Xarelto: brugsanvisning, analoger og anmeldelser, priser på apoteker i Rusland

Xarelto er en direkte virkende antikoagulant. Meget selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, med høj biotilgængelighed, når den indgives. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.

Lægemidlet har en meget høj effektivitet, da den vigtigste rolle i koaguleringskaskaden spilles af aktiveringen af ​​faktor X gennem de eksterne og interne koagulationsveje med dannelsen af ​​faktor Xa.

Rivaroxaban absorberes meget hurtigt. Inden for 2 til 4 timer efter at have taget lægemidlet, nås den maksimale koncentration af det aktive stof i blodet. Det meste af det aktive stof i lægemidlet, og dette er op til 95%, er bundet af plasmaproteiner. Ca. 2/3 af det aktive stof metaboliseres og udskilles i fæces og urin i omtrent lige store mængder. En anden 1/3 af lægemidlet udskilles af nyrerne i uændret form.

Xarelto har en dosisafhængig virkning på protrombintiden og er tæt forbundet med plasmakoncentrationer (r = 0,98), hvis Neoplastin-kit anvendes til analyse. Desuden øges den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT) og resultatet af Heptest dosisafhængigt, men disse parametre anbefales ikke til evaluering af farmakodynamiske virkninger.

Indikationer for brug

Hvad hjælper Xarelto? Ifølge instruktionerne er lægemidlet foreskrevet i følgende tilfælde:

  • Til forebyggelse af venøs tromboembolisme hos personer, der har gennemgået en stor ortopædkirurgi på underekstremiteterne.
  • Til forebyggelse af systemisk tromboembolisme og slagtilfælde hos mennesker med atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse.
  • Til behandling af lungeemboli og dyb venetrombose, til forebyggelse af tilbagevendende lungeemboli og DVT.

Instruktioner til brug Xarelto, dosering

10 mg tabletter tages uanset måltider og 15 og 20 mg - under måltiderne.

Standarddosis ifølge instruktionerne - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 gang pr. Dag.

Ved nedsat nyrefunktion er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang pr. Dag.

  • Den maksimale daglige dosis er 20 mg.

Behandlingsforløbet skal udføres i lang tid, indtil fordelene ved behandling opvejer risikoen for mulige komplikationer.

I tilfælde af at hoppe over den næste dosis skal du straks tage en pille. Næste dag fortsæt med at tage stoffet regelmæssigt i overensstemmelse med det anbefalede regime.

Den anbefalede startdosis ved behandling af akut DVT eller lungeemboli - 15 mg / 2 gange om dagen i de første 3 uger, derefter 20 mg 1 gang om dagen.

Den maksimale daglige dosis er 30 mg i de første 3 ugers behandling og 20 mg ved videre behandling.

For dem, der tager antikoagulanter parenteral, bør anvendelse begynde Ksarelto 0 - 2 timer før den næste planlagte tidspunkt for parenteral indgivelse (for eksempel lavmolekylært heparin), eller på tidspunktet for afslutning af kontinuerlig parenteral indgivelse (for eksempel på / i ufraktioneret heparin).

Bivirkninger

Instruktionen advarer om muligheden for udvikling af følgende bivirkninger ved forskrivning af Xarelto:

  • I betragtning af virkningsmekanismen kan brugen af ​​lægemidlet ledsages af en øget risiko for latent eller åbenblødning fra organer og væv, hvilket kan føre til post-hæmoragisk anæmi.

Ofte observeret: anæmi, takykardi, øjet blødning gastrointestinal blødning (herunder gingival blødning og blødning fra endetarmen), smerter i mave-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse, diarré, opkastning, feber, perifert ødem, forringelse af den generelle sundhed ( herunder svaghed, asteni), blødninger efter proceduren (inklusive postoperativ anæmi og blødning fra såret), overdreven hæmatom med blå mærker, øget transaminaseaktivitet, smerter i ekstremiteterne, svimmelhed, hovedpine, Tryk besvimelse, blødning fra kønsorganerne (herunder hæmaturi og menoragi), epistaxis, kløe (herunder sjældne tilfælde af generaliseret kløe), udslæt, ekkymose, hypotension, hæmatom.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at ordinere Xarelto i følgende tilfælde:

  • overfølsomhed over for rivaroxaban eller en hvilken som helst bestanddel af lægemidlet
  • klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniel, gastrointestinal);
  • leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket øger den klinisk relevante risiko for blødning;
  • svangerskabsperiode.

overdosis

Sjældne tilfælde af overdosering er rapporteret, når der tages op til 600 mg uden blødning eller andre bivirkninger. På grund af begrænset absorption forventes en mætningsvirkning uden yderligere at øge det gennemsnitlige plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller derover.

Den specifikke modgift er ukendt. I tilfælde af overdosis kan aktivt kul anvendes til at reducere absorptionen. I betragtning af den intense binding til plasmaproteiner forventes rivaroxaban ikke at blive elimineret under dialyse.

interaktion

Forsigtighed bør udøves ved samtidig brug af lægemidlet med dronedaron på grund af de begrænsede kliniske data om den fælles anvendelse.

På grund af den øgede risiko for blødning er der brug for forsigtighed, når det bruges sammen med andre antikoagulantia.

Særlige instruktioner

Det anbefales ikke at tage Xarelto sammen med samtidig systemisk terapi med svampedræbende stoffer i azoles gruppen (for eksempel ketoconazol) eller HIV proteasehæmmere (for eksempel ritonavir). Disse lægemidler kan øge koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante værdier (gennemsnitligt 2,6 gange), hvilket kan medføre øget risiko for blødning.

Det skal tages med forsigtighed i sygdomme og tilstande forbundet med en øget risiko for blødning.

Under terapi er svimmelhed og svimmelhed mulig, derfor kørsel eller andre mekanismer, der kræver opmærksomhed, anbefales ikke.

Analoger Xarelto, pris på apoteker

Om nødvendigt kan Xarelto erstattes af en analog for det aktive stof - det er stoffer:

Lignende i aktion:

Ved at vælge analoger er det vigtigt at forstå, at instruktionerne til brug af Xarelto, prisen og anmeldelserne af lægemidler med lignende tiltag ikke gælder. Det er vigtigt at konsultere en læge og ikke at foretage en selvstændig udskiftning af lægemidlet.

Prisen på russiske apoteker: tabletter Xarelto 20 mg 14 stk. - fra 1490 til 1573 rubler, 15 mg 14 stk. - fra 1479 til 1580 rubler, ifølge 593 apoteker.

Solgt på recept. Tabletter bør holdes væk fra børn ved en temperatur ikke højere end 30 grader. Holdbarheden er 3 år fra fremstillingsdatoen angivet på pakningen. Brug ikke lægemidlet efter udløbsdatoen.

Hvad siger anmeldelserne?

De fleste læge anmeldelser om Xarelto indeholder diskussioner om risikoen for aktiv eller latent blødning, der påvirker ethvert væv eller organ, hvilket ofte fører til post-hæmoragisk anæmi. I dette tilfælde indeholder anmeldelser af patienter, der tog stoffet, information om de hyppige hæmoragiske komplikationer i form af: svaghed, svimmelhed, lunger, åndenød, hævelse og så videre.

Ksarelto

Beskrivelse nuværende fra 06/18/2014

  • Latin navn: Xarelto
  • ATC-kode: B01AF01
  • Aktiv ingrediens: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
  • Producent: Bayer Pharma AG., Germany

struktur

Tablet indeholder: rivaroxaban mikroniseret i en mængde på 10, 15 eller 20 mg, og hjælpestoffer komponenter: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, hypromellose 5cp, lactosemonohydrat, magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat.

Filmbelægningen af ​​tabletskallen består af: jernfarvestoffer rødt oxid, hypromellose 15cP, titandioxid og macrogol 3350.

Frigivelsesformular

Xarelto fås i filmovertrukne tabletter med et andet indhold af aktiv ingrediens. De har en rund bikonvex form, lyserød eller rødbrun farve, dobbeltsidet gravering - på den ene side - en trekant og betegnelsen af ​​dosering og på den anden en Bayer kryds. Pakker fra 5 til 100 stk. Er til salg.

Farmakologisk aktivitet

Lægemiddelinhiberende faktor XA, direktevirkende antikoagulerende middel.

Farmakodynamik og farmakokinetik

For det aktive stof i dette lægemiddel - rivaroxaban, der er kendetegnet ved hurtig eksponering, forudsigeligt dosisafhængigt respons og høj biotilgængelighed. Samtidig er der ikke behov for overvågning af koagulationsparametre, der er praktisk taget ingen risiko for uforenelighed med andre fødevarer eller stoffer.

Lægemidlet anvendes som profylaktisk mod slagtilfælde hos patienter, der lider af atrieflimren, samtidig med at det viser god virkning og tolerabilitet. Dette antikoagulerende middel kan tages en gang om dagen, idet der observeres en fast dosis.

Rivaroxaban har en høj absolut biotilgængelighed på 80-100%. Hovedkomponenten absorberes hurtigt med begyndelsen af ​​maksimal koncentration efter 2-4 timer. En gang i kroppen er der en signifikant forbindelse af hoveddelen af ​​rivaroxaban med plasmaproteiner, nemlig plasmaalbumin. Fjernelse af lægemidlet udføres hovedsageligt i form af metabolitter.

Indikationer for brug af stoffet Xarelto

De vigtigste indikationer er:

  • forebyggelse af venøs tromboembolisme efter storskala ortopædiske operationer i underekstremiteterne;
  • forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme under atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse osv.

Kontraindikationer

  • aktiv blødning, der påvirker særligt vigtige organer, såsom fordøjelseskanalen, det intrakraniale område mv.
  • leversygdom ledsaget af koagulopati, hvilket medfører risiko for blødning;
  • amning, graviditet
  • alder af patienter under 18 år
  • medfødt insufficiens eller lactase intolerance, glucose-galactose malabsorption;
  • høj følsomhed over for rivaroxaban og andre hjælpestoffer.

Bivirkninger

Behandlingen af ​​Xarelto (Xarelto) kan forårsage forskellige bivirkninger, som påvirker næsten alle organer og systemer. Men de forekommer ofte i en moderat grad.

De mest almindelige bivirkninger er:

  • anæmi;
  • kvalme, transaminaser, øget GGT aktivitet;
  • blødninger efter procedurerne, herunder postoperativ anæmi og blødning fra sår.

Opstår noget sjældnere:

  • trombocytæmi, forhøjet blodpladetal;
  • takykardi, hypotension
  • forstoppelse, diarré, smerte og ubehag i maven, dyspepsi, tør mund
  • svimmelhed, hovedpine, kortvarigt bevidstløshed;
  • blødning fra fordøjelseskanalen, næse, hæmaturi, blødning fra kønsorganerne;
  • lokal hævelse, forværring af generel trivsel, feber, allergiske reaktioner og så videre.

Instruktioner vedrørende Xarelto (metode og dosering)

I henhold til brugsvejledningen til Xarelto er der i perioden med VTE-profylakse efter signifikante ortopædiske operationer ordineret et daglig indtag på 10 mg af lægemidlet. Varigheden af ​​behandlingen er 2-5 uger, afhængigt af omfanget og kompleksiteten af ​​interventionen.

Dette lægemiddel må lov til at tage til enhver tid uanset brugen af ​​mad. Det er nødvendigt at starte Xarelto behandling 6-10 timer efter operationen, hvis hæmostase opnås. Hvis du overskrider doseringen, skal du straks tage Xarelto, og næste dag skal du fortsætte behandlingen som normalt.

overdosis

Når overdosering rivaroxaban normalt udvikler hæmoragiske komplikationer forbundet med lægemidlets farmakodynamiske egenskaber. I øjeblikket er rivaroxaban-specifik modgift ikke udviklet.

For at reducere absorptionen af ​​rivaroxaban anbefales det at tage aktivt kul i 8 timer.

interaktion

Samtidig brug af Xarelto med stærkeste hæmmere af isoenzym CYP3A4 og P-gp kan medføre et fald i renal og hepatisk clearance, hvilket fører til en betydelig stigning i systemisk eksponering og farmakodynamisk virkning af lægemidlet.

Det er blevet fastslået, at Clarithromycin, Erythromycin og Fluconazole kan føre til forskellige ændringer i koncentrationen af ​​rivaroxaban, men dette anses for at være størrelsesordenen af ​​normal variabilitet og er klinisk ubetydelig.

Man bør afholde sig fra den kombinerede anvendelse af rivaroxaban og dronedaron, da der ikke foreligger kliniske data om en sådan kombination.

Hvis du tager Xarelto og rifampicin, som er en stærk inducer af CYP3A4 og P-gp, fører det til et fald i lægemidlets farmakodynamiske virkninger. Derfor bør behandling med dette lægemiddel med andre stærke induktorer udføres med forsigtighed.

Salgsbetingelser

Lægemidlet sælges kun ved recept.

Opbevaringsforhold

Tabletter skal opbevares på et sted, der er beskyttet mod børn, ved en temperatur på mindre end 30 ° C.

Holdbarhed

Hvis du overholder opbevaringsbetingelserne, kan lægemidlet bruges i 3 år.

Analoger af lægemidlet Xarelto

Som det er kendt, er Xarelto-analoger kun repræsenteret af dets aktive ingrediens eller INN Rivaroxaban - en direktevirkende antikoagulant. Derfor er det vurderet, at dette er dets vigtigste erstatning. Samtidig er prisen på ækvivalenten til emballage i 14 stk. 1956-2000 rubler.

Xarelto eller Pradaksa - hvilket er bedre?

Dette spørgsmål stilles af mange patienter, der er bekymrede over problemet med mulig trombose. Som nylige undersøgelser har vist, har Xarelto og Pradax næsten lige effektivitet i forebyggelse af dannelse af blodpropper og risiko for blødning i atrieflimren. Ved hver af disse lægemidler kræves der ikke konstant overvågning af INR. Samtidig er omkostningerne ved disse lægemidler ret høje sammenlignet med andre antikoagulantia.

Alkohol og Xarelto

Kliniske undersøgelser har vist, at behandling med dette lægemiddel er fuldstændig uforenelig med alkoholbrug, da dette kan føre til udvikling af uønskede konsekvenser.

Anmeldelser af Xarelto

De fleste anmeldelser af Xarelto indeholder en diskussion om risikoen for aktiv eller latent blødning, der påvirker ethvert væv eller organ, hvilket ofte fører til post-hæmoragisk anæmi. Samtidig indeholder patientanmeldelser om Xarelto, der tog stoffet, information om hyppige hæmoragiske komplikationer som: svaghed, svimmelhed, lakdom, åndenød, puffiness og så videre.

Også anmeldelser på fora er levende diskussioner om de høje omkostninger, som ikke er tilgængelige for alle patienter.

Pris Xarelto hvor man kan købe

Denne medicin tilbydes i coatede tabletter med et andet indhold af det aktive stof. Du kan købe Xarelto i Moskva på et apotek med en læge recept. Prisen på Xarelto 10 mg i 10 stk. Pr. Pakning er fra 1226 rubler, omkostningerne ved xarelto 20 mg til 14 stykker er fra 1564 rubler, og stoffet 15 mg til 28 stykker varierer fra 2857 til 3020 rubler.

Hvis du skal købe disse tabletter i Skt. Petersborg, skal det bemærkes, at prisen på Xarelto 20 mg er meget højere end lægemidlet med lavere dosering. Apoteker i Kiev tilbyder dette lægemiddel til en pris på 188 UAH.

Tabletter Xarelto 10 mg, 15 mg og 20 mg: instruktioner, priser og anmeldelser

I denne medicinske artikel kan findes med stoffet Xarelto. Instruktioner til brug vil forklare, i hvilke tilfælde du kan tage piller, hvad hjælper medicinen, hvad er indikationerne for brug, kontraindikationer og bivirkninger. Annotationen præsenterer frigivelsesformen af ​​lægemidlet og dets sammensætning.

I artiklen kan læger og forbrugere kun forlade reelle anmeldelser om Xarelto, hvorfra du kan finde ud af, om medicinen hjalp til med behandling af trombose, emboli og forebyggelse af slagtilfælde og hjerteanfald hos voksne og børn, for hvilke det er ordineret mere. Håndbogen viser analoger af Xarelto, prisen på stoffet i apoteker, samt dets anvendelse under graviditeten.

Direktevirkende antikoagulant er Xarelto. Instruktioner til brug foreskriver at tage tabletter 2,5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg i vaskulære patologier.

Frigivelse form og sammensætning

Lægemidlet Xarelto fås i form af tabletter til oral brug lyserød, rund, konveks på begge sider med gravering i form af en trekant, hvoraf indikeres doseringen (figur 10). Tabletterne er pakket i blister med 5 eller 10 stykker i en papkasse.

Den vigtigste aktive bestanddel af lægemidlet er mikroniseret Rivaroxaban. Hver tablet indeholder 2,5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg af den aktive bestanddel.

Farmakologisk aktivitet

Xarelto hæmmer direkte faktor Xa og har en antikoagulerende virkning, som bestemmer lægemidlets virkning. Den aktive bestanddel af lægemidlet rivaroxaban har en meget høj biotilgængelighed, der gives oral indtagelse. Dens biotilgængelighed er ca. 80-100%.

Lægemidlet har en meget høj effektivitet, da den vigtigste rolle i koaguleringskaskaden spilles af aktiveringen af ​​faktor X gennem de eksterne og interne koagulationsveje med dannelsen af ​​faktor Xa. Rivaroxaban absorberes meget hurtigt. Inden for 2 til 4 timer efter at have taget lægemidlet, nås den maksimale koncentration af det aktive stof i blodet.

Indikationer for brug

Hvad hjælper Xarelto? Tabletter foreskrevet til:

  • forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme under atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse og så videre;
  • forebyggelse af venøs tromboembolisme efter storskala ortopædiske operationer i underekstremiteterne.

Instruktioner til brug

Xarelto tages oralt under måltiderne. Hvis patienten ikke er i stand til at sluge pillen hele, kan den knuses og blandes med vand eller flydende mad, såsom æbleauce, lige før det tages.

Drikke tabletter Xarelto 15 eller 20 mg bør være umiddelbart før et måltid. Den knuste tablet kan indgives gennem et gastrisk rør. Sondens position i mavetarmkanalen skal koordineres yderligere med lægen, inden medicinen tages.

Den knuste tablet skal indgives gennem en mavesektion i en lille mængde vand, hvorefter en lille mængde vand skal injiceres for at vaske rester af præparatet fra sondevæggene.

Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboemboli hos patienter med atrieflimren i ikke-valvulær oprindelse

Den anbefalede dosis er 20 mg 1 gang pr. Dag. For patienter med nedsat nyrefunktion (Cl creatinin 49-30 ml / min) er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang pr. Dag. Den anbefalede maksimale daglige dosis er 20 mg.

Behandlingens varighed

Xarelto-behandling bør betragtes som en langsigtet behandling, så længe fordelene ved behandling opvejer risikoen for mulige komplikationer.

Handlinger til at springe over dosen

Hvis den næste dosis savnes, skal patienten straks tage Xarelto og fortsætte den næste dag for at tage stoffet regelmæssigt i overensstemmelse med den anbefalede dosis. Du må ikke fordoble den dosis, der er taget for at kompensere for den tidligere savnede.

Kontraindikationer

Ifølge instruktionerne er Xarelto kontraindiceret i:

  • Leversygdom, hvor der er koagulopati.
  • Alvorlig nyresvigt.
  • Intolerance over for galactose eller lactose, arvelig i naturen.
  • Graviditet og amning.
  • Intrakraniel, gastrointestinal eller anden blødning.
  • Betingelser, hvor der er stor risiko for større blødning.
  • Under en alder af atten.
  • Overfølsomhed over for det aktive stof (rivaroxaban) eller andre stoffer, der er indeholdt i tabletterne
  • Samtidig behandling med andre antikoagulantia.

Bivirkninger

I løbet af lægemiddelterapi udviklede patienterne følgende bivirkninger:

  • Øget bilirubinkoncentration.
  • Forøget levertransaminaseaktivitet.
  • På den del af hæmatopoietisk system - udviklingen af ​​jernmangelanæmi, trombocytopeni.
  • På hjertet og blodkarets side - sænkning af blodtrykket, dannelsen af ​​blå mærker og hæmatomer under huden, i sjældne tilfælde takykardi.
  • Blødninger i øjet er mulige.
  • Lever dysfunktion, udvikling af gulsot.
  • Perifert ødem.
  • Feber.
  • Hæmaturi.
  • Generel svaghed, utilpashed.
  • Hovedpine, besvimelse, svimmelhed, blødninger i hjernens substans.
  • Hemoptysis, hyppige næseblod.
  • Allergiske hudreaktioner - kløe, urtikaria, udslæt, blødninger under huden.
  • På den del af fordøjelseskanalen - dyspeptiske symptomer, flatulens, kvalme, tør mund, blødende tandkød, eksacerbation af kroniske sygdomme i fordøjelseskanalen, risikoen for gastrointestinal blødning.

Børn, graviditet og amning

Lægemidlet er kontraindiceret under graviditet og amning. I barndommen er Xarelto forbudt i op til 18 år.

Særlige instruktioner

Patienter med nyresvigt i alvorlig grad Xarelto bør tages under lægens vejledning, da koncentrationen af ​​den aktive aktive ingrediens i lægemidlet i blodplasmaet i dette tilfælde øges, og dette øger risikoen for indre blødning.

Med et fald i hæmoglobin og blodtryk under behandling med lægemidlet bør man søge årsagen og den sandsynlige kilde til intern blødning.

Antitrombotiske lægemidler, herunder Xarelto, skal anvendes med forsigtighed til patienter med stor risiko for blødning.

Drug interaktion

Hvis du tager Xarelto og rifampicin, som er en stærk inducer af CYP3A4 og P-gp, fører det til et fald i lægemidlets farmakodynamiske virkninger. Derfor bør behandling med dette lægemiddel med andre stærke induktorer udføres med forsigtighed.

Det er blevet fastslået, at Clarithromycin, Erythromycin og Fluconazole kan føre til forskellige ændringer i koncentrationen af ​​rivaroxaban, men dette anses for at være størrelsesordenen af ​​normal variabilitet og er klinisk ubetydelig.

Man bør afholde sig fra den kombinerede anvendelse af rivaroxaban og dronedaron, da der ikke foreligger kliniske data om en sådan kombination.

Analoger af Xarelto-lægemidler

Til behandling af trombose og emboli kan tildeles analoger af handlingen:

  1. Warfarin Nycomed.
  2. Pradaksa.
  3. Ukidan.
  4. Plagril.
  5. Kaltsiparin.
  6. Fenilin.
  7. Trombot ACC.
  8. Avelysin Brown.
  9. Komplamin.
  10. Angiovit.
  11. Dextran.
  12. Urokinase medak.
  13. Clexane.
  14. Tickle.
  15. Trombopol.
  16. Reopoligljukin.
  17. Heparin.
  18. Chimes.
  19. Ralofekt.
  20. Koplaviks.
  21. Xantinol nicotinat.
  22. Plidol.
  23. Tagri.
  24. Vinpocetine.
  25. Parsedil.
  26. Pelentan.
  27. Ribasan Forte.
  28. Pentoxifyllin.
  29. Kolfarit.
  30. Brilinta.
  31. Troparin.
  32. Karinat.
  33. Acetylsalicylsyre.
  34. Streptaza.
  35. Dipyridamol.
  36. Laspal.
  37. Plavix.
  38. Reoglyuman.
  39. Klivarin.
  40. Egitromb.
  41. Klopideks.
  42. Phlogenzym.
  43. Detromb.
  44. Tsibor.
  45. Acenocoumarol.
  46. Cardiomagnil.
  47. Bufferin.
  48. Aspirin Cardio.
  49. Godasal.
  50. Listab.
  51. Plasmin.
  52. Agrenoks.
  53. Aspizol.
  54. Tiklid.
  55. Actilyse.
  56. Sinkumar.
  57. Karinat Forte.
  58. Zilt.
  59. Wobenzym.
  60. Mikristin.

Ferieforhold og pris

Den gennemsnitlige pris for Xarelto (tabletter 15 mg nummer 14) i Moskva er 1.540 rubler. Lægemidlet sælges fra apoteker på recept.

Tabletter bør holdes væk fra børn ved en temperatur ikke højere end 30 grader. Holdbarheden er 3 år fra fremstillingsdatoen angivet på pakningen. Brug ikke lægemidlet efter udløbsdatoen.

Phoenix hjerte

Cardio hjemmeside

Hvilke piller xarelto fra

Tabletter, filmovertrukket, rødbrun, rund, bikonveks; Ekspressionsmetoden forårsagede gravering: på den ene side - en trekant med doseringsbetegnelsen "20" på den anden side - Bayer-mærket kryds; type tabletter i en pause - en homogen masse af hvidt, omgivet af en skal af rødbrun farve.

Hjælpestoffer: Mikrokrystallinsk cellulose - 35 mg, croscarmellosenatrium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, lactosemonohydrat - 22,9 mg, magnesiumstearat - 0,6 mg, natriumlaurylsulfat - 0,5 mg.

Sammensætningen af ​​skallen: jernfarve rødt oxid - 0,35 mg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 0,5 mg, titandioxid - 0,15 mg.

10 stk. - blister (10) - pakker pap.
14 stk. - blister (1) - pakker pap.
14 stk. - blister (2) - pakker pap.
14 stk. - blister (7) - pakker pap.

Rivaroxaban er en stærkt selektiv direkte hæmmer af faktor Xa, som har høj biotilgængelighed, når den tages oralt.

Aktivering af faktor X til dannelse af faktor Xa gennem de interne og eksterne koagulationsveje spiller en central rolle i koagulationskaskaden.

Hos mennesker blev dosisafhængig inhibering af faktor Xa observeret. Rivaroxaban har en dosisafhængig virkning på protrombintiden og korrelerer godt med plasmakoncentrationer (r = 0,98), hvis Neoplastin®-kittet anvendes til analyse. Ved anvendelse af andre reagenser vil resultaterne afvige. Protrombintiden måles i sekunder, da MHO er kalibreret og certificeret kun for coumarinderivater og kan ikke anvendes til andre antikoagulantia.

Hos patienter med atrialfibrillering af ikke-valvulær oprindelse, tager rivaroxaban til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme, varierer 5/95 procent for protrombintiden (Neoplastin®) 1-4 timer efter at have taget tabletten (dvs. ved maksimal effekt) fra 14 til 40 sekunder hos patienter, der tager 20 mg 1 gang dagligt og 10 til 50 sekunder hos patienter med nedsat nyrefunktion (CK 49-30 ml / min) og tager 15 mg 1 gang dagligt.

Hos patienter, der får rivaroxaban til behandling og forebyggelse af tilbagevendende dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE), er 5/95 procent for protrombintid (Neoplastin ®) 2-4 timer efter at have taget tabletten (dvs. maksimal effekt) varierer fra 17 til 32 sekunder hos patienter, der tager 15 mg 2 gange dagligt og fra 15 til 30 sekunder hos patienter, der tager 20 mg 1 gang dagligt.

Også rivaroxaban øger APTT dosisafhængigt og resultatet af HepTest ®; Disse parametre anbefales dog ikke til evaluering af rivaroxabans farmakodynamiske virkninger. Hvis der er en klinisk begrundelse for dette, kan rivaroxabankoncentrationen også måles ved anvendelse af en kalibreret kvantitativ anti-faktor Xa-test.

Under behandlingen med Xarelto ® er det ikke nødvendigt at overvåge blodkoagulationsparametre.

Hos raske mænd og kvinder over 50 år blev forlængelsen af ​​QT-intervallet under påvirkning af rivaroxaban ikke observeret.

Den absolutte biotilgængelighed af rivaroxaban efter administration i en dosis på 10 mg er høj (80-100%). Rivaroxaban absorberes hurtigt; Cmax opnået 2-4 timer efter at have taget pillen. Ved modtagelse af rivaroxaban i en dosis på 10 mg med mad, er der ingen ændringer i AUC og Cmax. Farmakokinetikken af ​​rivaroxaban er karakteriseret ved moderat individuel variabilitet; individuel variabilitet (variationskoefficient) varierer fra 30% til 40%.

Når man tog lægemidlet i en dosis på 20 mg på tom mave, blev der observeret en biotilgængelighed på 66% på grund af en reduceret absorptionsgrad. Ved indtagelse af Xarelto ® i en dosis på 20 mg under et måltid blev en stigning i gennemsnits AUC noteret med 39% sammenlignet med fastende, hvilket viste næsten fuldstændig absorption og høj biotilgængelighed.

Absorptionen af ​​rivaroxaban afhænger af frigivelsesstedet i mave-tarmkanalen. Reduceret AUC og Cmax henholdsvis 29% og 56% sammenlignet med at tage hele tabletten, blev observeret, når rivaroxabangranulat blev frigivet i den distale tyndtarme eller opstigende tyktarm. Indførelsen af ​​rivaroxaban i mave-tarmkanalen, der er distal til maven, bør undgås, da dette kan medføre et fald i absorptionen og dermed lægemiddeleksponeringen.

Studiet evaluerede biotilgængelighed (AUC og Cmax) rivaroxaban oralt i en dosis på 20 mg i form af en knust tablet i en blanding med æblesauce eller suspenderet i vand såvel som indgivet via et mavesår efterfulgt af en flydende diæt sammenlignet med indtagelsen af ​​en hel tablet. Resultaterne viste en forudsigelig dosisafhængig farmakokinetisk profil af rivaroxaban, mens biotilgængeligheden ved den ovenfor angivne indgivelse svarede til den, når der blev modtaget rivaroxaban i lavere doser.

Hos mennesker binder størstedelen af ​​rivaroxaban (92-95%) til plasmaproteiner med serumalbumin som hovedbindende komponent. Vd - moderat, Vss er omkring 50 liter.

Metabolisme og udskillelse

Ved indtagning metaboliseres ca. 2/3 af den foreskrevne dosis rivaroxaban og udskilles efterfølgende i lige dele med urinen og gennem tarmene. Den resterende 1/3 dosis elimineres ved direkte renal udskillelse uændret, hovedsageligt på grund af aktiv nyresekretion.

Rivaroxaban metaboliseres af isoenzymer CYP3A4, CYP2J2 såvel som gennem mekanismer, der er uafhængige af cytokrom-systemet. De vigtigste steder for biotransformation er oxidationen af ​​morpholinkoncernen og hydrolysen af ​​amidbindinger.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glycoprotein) og Vrpr (brystkræftresistensproteiner) bærerproteiner.

Uændret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelse i blodplasmaet, og der findes ingen signifikante eller aktive cirkulerende metabolitter i plasmaet.

Rivaroxaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / time, kan tilskrives lægemidler med et lavt clearanceniveau.

Når man fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige T1/2 varierer fra 5 til 9 timer hos unge patienter og fra 11 til 13 timer hos ældre patienter.

Farmakokinetik i særlige kliniske situationer

Køn / ældre (over 65 år). Ældre patienter har en højere plasma rivaroxabankoncentration end yngre patienter; den gennemsnitlige AUC værdi er ca. 1,5 gange den tilsvarende værdi hos unge patienter, primært på grund af det tilsyneladende fald i total og renal clearance.

Hos mænd og kvinder blev der ikke fundet klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken.

Kropsvægt For lille eller stor legemsvægt (mindre end 50 kg og mere end 120 kg) påvirker kun koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma lidt (forskellen er mindre end 25%).

Børn. Data vedrørende farmakokinetikken hos børn er ikke tilgængelige.

Inter-etniske forskelle. Der var ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter i den kaukasiske race, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnicitet.

Leverinsufficiens. Virkningen af ​​leverinsufficiens på rivaroxabans farmakokinetik blev undersøgt hos patienter opdelt i klasser i henhold til Child-Pugh-klassifikationen (ifølge standardprocedurer i kliniske undersøgelser). Child-Pu's klassificering gør det muligt at vurdere prognosen for kroniske leversygdomme, hovedsagelig cirrose. Hos patienter, der er planlagt til antikoagulant terapi, er den vigtigste konsekvens af nedsat leverfunktion et fald i syntesen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren. fordi denne indikator svarer kun til et af de fem kliniske / biokemiske kriterier, der udgør Child-Pugh-klassifikationen, idet risikoen for blødning ikke klart korrelerer med denne klassificering. Spørgsmålet om behandling af sådanne patienter med antikoagulantia bør løses uanset klassen Child-Pugh-klassificering.

Lægemidlet Xarelto ® er kontraindiceret hos patienter med leversygdom, der forekommer med koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.

Hos patienter med levercirrhose med en mild grad af leversvigt (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassificering), varierede rivaroxabans farmakokinetik kun lidt fra de tilsvarende indikatorer i kontrolgruppen af ​​raske forsøgspersoner (gennemsnitlig 1,2 gange forøgelse af rivaroxaban blev observeret). Der var ingen signifikante forskelle i farmakodynamiske egenskaber mellem grupperne.

Hos patienter med levercirrhose og leversvigt med moderat sværhedsgrad (klasse B efter Child-Pugh-klassificering) blev den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban signifikant øget (med en faktor 2,3) sammenlignet med raske frivillige på grund af en signifikant reduceret clearance af lægemiddelstoffet, der indikerer alvorlig leversygdom. Suppression af faktor Xa-aktivitet var mere udtalt (2,6 gange) end hos raske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 gange højere end hos raske frivillige. Ved måling af protrombintid estimeres en ekstern koagulationsvej, herunder koagulationsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Patienter med moderat leverinsufficiens er mere følsomme over for rivaroxaban, hvilket er en konsekvens af et tættere forhold mellem farmakodynamiske virkninger og farmakokinetiske parametre, især mellem koncentration og prothrombintid.

Data vedrørende patienter med nedsat leverfunktion i klasse C i henhold til Child-Pugh klassificering er ikke tilgængelige.

Nyresvigt. Hos patienter med nyresvigt blev der set en stigning i eksponeringen af ​​rivaroxaban, omvendt proportional med graden af ​​nedsat nyrefunktion, som blev vurderet af CC.

Hos patienter med nyresvigt med en CC på 80-50 ml / min blev en CC på 49-30 ml / min og en CC på 29-15 ml / min observeret en 1,4, 1,5 og 1,6 gange stigning i plasmakoncentrationer af rivaroxaban (AUC) sammenlignet med raske frivillige. Den tilsvarende stigning i farmakodynamiske virkninger var mere udtalt.

Hos patienter med CK 80-50 ml / min, CK 49-30 ml / min og CK 29-15 ml / min steg den samlede hæmning af faktor Xa-aktivitet 1,5, 1,9 og 2 gange sammenlignet med raske frivillige; protrombintiden som følge af virkningen af ​​faktor Xa steg også med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 gange.

Data om brugen af ​​stoffet Xarelto ® hos patienter med CC 29-15 ml / min er begrænset, og derfor bør man tage sig af med at tage stoffet i denne patientgruppe. Data om brug af Xarelto ® til patienter med QA ® kan knuses og blandes med vand eller flydende mad, f.eks. Æblesauce, lige før de tages. Efter at du har taget de knuste tabletter Xarelto 15 mg eller 20 mg, skal du straks tage et måltid.

Den knuste Xarelto ® tablet kan indgives via et gastrisk rør. Sondens position i mavetarmkanalen skal koordineres yderligere med lægen, inden du tager Xarelto ®. Den knuste tablet skal indgives gennem en mavesektion i en lille mængde vand, hvorefter en lille mængde vand skal injiceres for at vaske rester af præparatet fra sondevæggene. Efter at du har taget de knuste tabletter Xarelto 15 mg eller 20 mg, skal du straks tage enteral ernæring.

Forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboemboli hos patienter med atrieflimren i ikke-valvulær oprindelse

Den anbefalede dosis er 20 mg 1 gang / dag.

For patienter med nedsat nyrefunktion (CK 49-30 ml / min) er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang / dag. Den anbefalede maksimale daglige dosis er 20 mg.

Behandlingens varighed: Xarelto-behandling bør betragtes som en langsigtet behandling, der udføres, indtil fordelene ved behandling opvejer risikoen for mulige komplikationer.

Handlinger til at springe over dosen. Hvis den næste dosis savnes, skal patienten straks tage Xarelto ® og fortsætte med at tage lægemidlet den næste dag i overensstemmelse med den anbefalede dosis. Du må ikke fordoble den dosis, der er taget for at kompensere for den tidligere savnede.

Behandling af DVT og PE og forebyggelse af gentagelse af DVT og PE

Den anbefalede initialdosis ved behandling af akut DVT eller lungeemboli er 15 mg 2 gange dagligt i de første 3 uger efterfulgt af skift til en dosis på 20 mg 1 time / dag til yderligere behandling og forebyggelse af tilbagefald af DVT og lungeemboli.

Den maksimale daglige dosis er 30 mg i de første 3 ugers behandling og 20 mg ved yderligere behandling.

Varigheden af ​​behandlingen bestemmes individuelt efter omhyggeligt at veje forholdet mellem fordelene ved behandling og risikoen for blødning. Mindste varighed af behandlingsforløbet (mindst 3 måneder) skal baseres på en vurdering af reversible risikofaktorer (dvs. tidligere operation, traume, immobiliseringsperiode). Beslutningen om at forlænge behandlingsforløbet i længere tid er baseret på en vurdering af permanente risikofaktorer, eller i tilfælde af udvikling af idiopatisk DVT eller PE.

Handlinger til at springe over dosen

Det er vigtigt at overholde det etablerede doseringsregime.

Hvis den næste dosis savnes med en dosis på 15 mg 2 gange dagligt, skal patienten straks tage Xarelto ® for at opnå en daglig dosis på 30 mg. Således kan to tabletter på 15 mg tages i et trin. Den næste dag skal patienten fortsætte med at tage stoffet regelmæssigt i overensstemmelse med den anbefalede dosis.

Hvis en regelmæssig dosis savnes med en doseringsregime på 20 mg 1 gang dagligt, skal patienten straks tage Xarelto® og fortsætte den normale dosis af lægemidlet den næste dag i overensstemmelse med den anbefalede dosis.

Udvalgte patientgrupper

Dosisjustering afhængig af patientens alder (over 65 år), køn, kropsvægt eller etnicitet er ikke påkrævet.

Xarelto ® er kontraindiceret hos patienter med leversygdom, ledsaget af koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning. Patienter med andre leversygdomme er ikke forpligtet til at ændre dosis. De begrænsede kliniske data, der er tilgængelige hos patienter med moderat grad leversvigt (klasse B i henhold til Child-Pugh klassificering) indikerer en signifikant forøgelse af lægemidlets farmakologiske aktivitet. For patienter med svær leversvigt (Child-Pugh klasse C) er der ingen kliniske data.

Ved udnævnelse af Xarelto ® patienter med nedsat nyrefunktion (CC 80-50 ml / min) er dosisjustering ikke nødvendig.

Til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse med nyreinsufficiens (CK 49-30 ml / min) er den anbefalede dosis 15 mg 1 gang / dag.

Ved behandling af DVT og lungeemboli og forebyggelse af tilbagevenden af ​​DVT og lungeemboli hos patienter med nyresvigt (CC 49-30 ml / min) er dosisjustering ikke nødvendig.

De begrænsede kliniske data, der er tilgængelige hos patienter med nedsat nyrefunktion (CK 29-15 ml / min) viser en signifikant stigning i rivaroxabankoncentrationerne hos disse patienter. Til behandling af denne kategori af patienter bør Xarelto ® anvendes med forsigtighed.

Brug af Xarelto ® til patienter med QA ®

Til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboemboli bør AVC-behandlingen seponeres, og behandling med Xarelto ® bør indledes med MHO ≤3.

Med DVT og PE bør behandlingen af ​​AVK afbrydes, og behandling med Xarelto ® bør startes med en MHO-værdi på 2,5.

Når patienter skifter fra AVK til Xarelto®, efter at have taget Xarelto®, hæves MHO-værdierne fejlagtigt. MHO er ikke egnet til at bestemme Xarelto ® antikoagulerende aktivitet, og derfor bør denne indikator ikke anvendes til dette formål.

Overgang fra Xarelto ® til vitamin K antagonister (AVK)

Der er mulighed for utilstrækkelig antikoagulerende effekt ved skift fra Xarelto ® til AVK. I den henseende er det nødvendigt at tilvejebringe en kontinuerlig tilstrækkelig antikoagulerende virkning under en lignende overgang ved hjælp af alternative antikoagulantia. Det skal bemærkes, at Xarelto ® kan bidrage til forbedring af MHO. Patienter, der har skiftet fra Xarelto ® til AVK, skal samtidig tage AVC, indtil MHO når ≥2. I løbet af de første to dage i overgangsperioden skal en standarddosis AVK påføres efterfulgt af en dosis AVK, bestemt afhængigt af størrelsen af ​​MHO. Under samtidig brug af Xarelto ® og AVK bør MHO derfor bestemmes ikke tidligere end 24 timer efter den foregående dosis, men før den næste dosis Xarelto ®. Efter ophør af Xarelto ® kan MHO-værdien bestemmes pålideligt 24 timer efter den sidste dosis.

Overgang fra parenterale antikoagulanter til Xarelto ®

Hos patienter, der får parenterale antikoagulantia, bør Xarelto ® startes 0-2 timer før den næste planlagte parenteral indgivelse af lægemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvægt) eller ved ophør af kontinuerlig parenteral indgivelse af lægemidlet (f.eks. Ved administration af ufraktioneret heparin).

Overgang fra Xarelto ® til parenterale antikoagulanter

Xarelto ® bør seponeres, og den første dosis af det parenterale antikoaguleringsmiddel skal indgives i det øjeblik, hvor den næste dosis Xarelto ® skal tages.

Cardioversion i forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme

Behandling med Xarelto ® kan påbegyndes eller fortsættes hos patienter, der kan kræve cardioversion. For kardioversion under kontrol af transesofageal ekkokardiografi (ESRP-KG) hos patienter, der ikke tidligere har modtaget antikoagulant terapi, for at sikre tilstrækkelig antikoagulering, bør behandling med Xarelto® påbegyndes mindst 4 timer før kardioversion.

Sikkerheden ved Xarelto® blev evalueret i fire fase III-studier, der omfattede 6097 patienter, der undergår større ortopædkirurgi på underekstremiteterne (total knæ- eller hofteudskiftning) og 3997 patienter indlagt af medicinske grunde behandlet med Xarelto ® i en dosis på 10 mg i op til 39 dage såvel som i tre undersøgelser af fase III behandling af venøs tromboembolisme, hvilket indeholdt 4556 patienter, der fik Xarelto ® i en dosis på enten 15 mg 2 gange daglig om 3 uger efter Det fulgte var en dosis på 20 mg 1 gang / dag eller 20 mg 1 gang / dag med en behandlingsvarighed på op til 21 måneder.

Derudover blev der fra to fase III studier, herunder 7750 patienter, opnået data vedrørende lægemidlets sikkerhed hos patienter med atrieflimren af ​​ikke-valvulær oprindelse, der modtog mindst en dosis Xarelto ® over en periode på op til 41 måneder samt 10.225 patienter med ACS behandlet med mindst en dosis Xarelto 2,5 mg (2 gange / dag) eller 5 mg (2 gange / dag) ud over behandling med acetylsalicylsyre eller acetylsalicylsyre med clopidogrel eller ticlopidin, er behandlingsvarigheden i op til 31 måneder.

På grund af virkningsmekanismen kan brugen af ​​Xarelto ® ledsages af en øget risiko for latent eller åbenblødning fra organer og væv, som kan føre til post-hæmoragisk anæmi. Risikoen for blødning kan øges hos patienter med ukontrolleret arteriel hypertension og / eller i kombination med lægemidler der påvirker hæmostasen. Tegn, symptomer og sværhedsgrad (inklusive mulig død) varierer afhængigt af blødnings lokalitet, intensitet eller varighed og / eller anæmi. Hæmoragiske komplikationer kan manifestere svaghed, plager, svimmelhed, hovedpine, åndenød samt en stigning i lemmernes volumen eller chok, hvilket ikke kan forklares af andre årsager. I nogle tilfælde udviklede symptomer på myokardisk iskæmi, såsom brystsmerter og angina, som følge af anæmi.

Ved anvendelse af Xarelto ® blev sådanne velkendte komplikationer sekundært til alvorlig blødning, såsom kammersyndrom og nyresvigt som følge af hypoperfusion, også registreret. Således bør muligheden for blødning overvejes, når man vurderer tilstanden hos enhver patient, der modtager antikoagulantia.

Sammenfattede data om hyppigheden af ​​bivirkninger registreret for Xarelto ® er angivet nedenfor. I grupper divideret med frekvens fremlægges bivirkninger efter faldende sværhedsgrad som følger: ofte: fra ≥1% til ®. Det er ikke muligt at vurdere hyppigheden af ​​forekomsten af ​​sådanne bivirkninger inden for rammerne af overvågning efter registrering.

På den del af immunsystemet: angioødem, allergisk ødem. Inden for rammerne af fase III RCTs blev sådanne uønskede virkninger betragtet som sjældne (fra> 1/1000 til 1/10 000 til 1/1000 til ®) ikke til brug hos patienter, der modtog systemisk behandling med svampedræbende stoffer i azoles gruppen (for eksempel ketoconazol) eller hæmmere HIV-proteaser (for eksempel ritonavir) Disse stoffer er stærke hæmmere af CYP3A4-isoenzym og P-glycoprotein. Som følge heraf kan disse lægemidler øge koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma til et klinisk signifikant niveau (i gennemsnit 2,6 for), hvilket øger risikoen for blødning. Fluconazol (et svampemiddel af azolruppen), en moderat CYP3A4-hæmmer, har en mindre udtalt effekt på eksponeringen af ​​rivaroxaban og kan anvendes samtidigt;

- patienter med nedsat nyrefunktion med CC 15-29 ml / min eller øget risiko for blødning og patienter, der får samtidig systemisk behandling med svampedræbende stoffer i azolegruppen eller HIV proteasehæmmere, bør overvåges nøje for tidlig påvisning af blødningskomplikationer.

Virkningen og sikkerheden ved brug af Xarelto ® hos gravide kvinder er ikke blevet fastslået.

De data, der blev opnået i forsøgsundersøgelser hos dyr, viste en udtalt toksicitet af rivaroxaban for moderorganismen, der var forbundet med lægemidlets farmakologiske virkning (for eksempel komplikationer i form af blødninger) og medført reproduktionstoksicitet.

På grund af den mulige risiko for blødning og evnen til at trænge ind i placenta er rivaroxaban kontraindiceret under graviditet.

Kvinder med konserveret reproduktion bør anvende effektive præventionsmetoder under behandling med Xarelto ®.

Amning periode

Data om brug af Xarelto ® til behandling af kvinder under amning er ikke tilgængelige. De data, der er opnået i forsøgsundersøgelser hos dyr, viser, at rivaroxaban udskilles i modermælk. Xarelto ® kan kun anvendes efter afbrydelse af amning.

Undersøgelser har vist, at rivaroxaban ikke påvirker fertilitet hos mænd og kvinder hos rotter. Forskning vedrørende effekten af ​​rivaroxaban på fertiliteten hos mennesker er ikke blevet gennemført.

Rivaroxaban er kontraindiceret hos patienter med leversygdom, ledsaget af koagulopati, hvilket medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.

Patienter med andre leversygdomme er ikke forpligtet til at ændre dosis.

De begrænsede kliniske data, der er tilgængelige hos patienter med moderat grad leversvigt (klasse B i henhold til Child-Pugh klassificering) indikerer en signifikant forøgelse af lægemidlets farmakologiske aktivitet. For patienter med svær leversvigt (Child-Pugh klasse C) er der ingen kliniske data.

Patienter med nedsat nyrefunktion (CK 80-50 ml / min) dosisjustering er ikke påkrævet.

Forholdsregler bør gives til lægemidlet til behandling af patienter med nedsat nyrefunktion (CC 49-30 ml / min), mens der modtages lægemidler, der øger koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet; til behandling af patienter med nedsat nyrefunktion (CK 29-15 ml / min).

Anvendelse af Xarelto ® hos patienter med QA ® anbefales ikke til patienter, der modtager samtidig systemisk behandling med svampedræbende stoffer i azolruppen (for eksempel ketoconazol) eller HIV proteasehæmmere (for eksempel ritonavir). Disse lægemidler er stærke hæmmere af CYP3A4 og P-glycoprotein. Disse lægemidler kan således øge koncentrationen af ​​rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante værdier (2,6 gange i gennemsnit), hvilket kan medføre øget risiko for blødning. Imidlertid har antifungalsystemet af azoles gruppen, fluconazol, en moderat CYP3A4 hæmmer, en mindre udtalt effekt på eksponeringen af ​​rivaroxaban og kan anvendes samtidigt.

Xarelto ® skal anvendes med forsigtighed til patienter med moderat nedsat nyrefunktion (CK 49-30 ml / min), der modtager samtidig medicin, hvilket kan føre til en stigning i plasmakoncentrationen af ​​rivaroxaban. Hos patienter med nedsat nyrefunktion med QA ® skal den anvendes med forsigtighed hos patienter med QA på 29-15 ml / min. Kliniske data om brug af rivaroxaban hos patienter med svær nedsat nyrefunktion (QC ® anbefales ikke til disse patienter.

Patienter med svær nedsat nyrefunktion eller en øget blødningsrisiko samt patienter, der får samtidig systemisk behandling med svampedræbende stoffer i azoles gruppen eller HIV proteasehæmmere, skal monitoreres omhyggeligt for tegn på blødning efter start af behandlingen.

Xarelto ® bør ligesom andre antitrombotiske midler anvendes med forsigtighed hos patienter med øget risiko for blødning, herunder:

-patienter med medfødt eller erhvervet blødningstendens

-patienter med ukontrolleret svær arteriel hypertension

-patienter med mavesår og duodenalsår i den akutte fase

-patienter, der for nylig har haft mavesår og duodenalsår

-patienter med vaskulær retinopati;

-patienter, der for nylig har haft intrakraniel eller intracerebral blødning

-patienter med vaskulær patologi i hjernen eller rygmarven

-patienter, der for nylig har gennemgået kirurgi i hjernen, rygmarven eller øjnene

-patienter med bronchiectasis eller lungeblødning i historien.

Forsigtighed bør udøves, hvis patienten samtidig modtager lægemidler, som påvirker hæmostase, såsom NSAID'er, blodpladeaggregeringshæmmere eller andre antitrombotiske lægemidler.

Patienter med risiko for udvikling af mavesår og duodenalsår kan ordineres passende profylaktisk behandling.

Hvis et uforklarligt fald i hæmoglobin eller blodtryk er nødvendigt for at søge efter blødningskilden.

Sikkerheden og effekten af ​​Xarelto ® hos patienter med kunstige hjerteventiler er ikke undersøgt, og derfor er der intet bevis for, at brugen af ​​Xarelto ® 20 mg (15 mg hos patienter med CK 49-15 ml / min) giver en tilstrækkelig antikoagulerende effekt i denne patientgruppe.

Xarelto ® anbefales ikke som et alternativ til unfractioneret heparin hos patienter med hæmodynamisk ustabil pulmonal tromboembolisme såvel som hos patienter, som muligvis behøver trombolyse eller trombektomi, da sikkerhed og effekt af Xarelto ® i sådanne kliniske situationer ikke er blevet fastslået.

Hvis en invasiv procedure eller kirurgi er nødvendig, skal Xarelto ® seponeres mindst 24 timer før indgrebet og på grundlag af lægenes mening.

Hvis proceduren ikke kan udskydes, bør den øgede risiko for blødning vurderes i forhold til behovet for akut indgreb.

Modtagelse af Xarelto ® bør genoptages efter en invasiv procedure eller operation, forudsat at der foreligger passende kliniske indikatorer og tilstrækkelig hæmostase.

Ved udførelse af epidural / spinalbedøvelse eller spinal punktering hos patienter, der får blodpladeaggregeringshæmmere for at forhindre tromboemboliske komplikationer, er der risiko for at udvikle epidural eller spinal hæmatom, hvilket kan føre til langvarig lammelse.

Risikoen for disse hændelser øges yderligere ved brug af et permanent epiduralt kateter eller samtidig behandling med lægemidler, der påvirker hæmostasen. Traumatisk epidural eller spinal punktering eller gentagen punktering kan også øge risikoen.

Patienter skal overvåges for at identificere tegn og symptomer på neurologiske lidelser (for eksempel følelsesløshed eller svaghed i ben, tarm- eller blæredysfunktion). Hvis der opdages neurologiske lidelser, er der brug for akut diagnose og behandling.

Lægen skal sammenligne den potentielle fordel og den relative risiko før spinale indgreb til patienter, der modtager antikoagulantia, eller som planlægges at blive foreskrevet antikoagulantia for at forhindre trombose. Erfaringen med klinisk brug af rivaroxaban i doser på 15 mg og 20 mg i disse situationer er fraværende.

For at reducere den potentielle risiko for blødning, der er forbundet med samtidig anvendelse af rivaroxaban og epidural / spinalanæstesi eller spinal punktering, bør rivaroxabans farmakokinetiske profil overvejes. Det er bedre at installere eller fjerne et epiduralt kateter eller lændepinden, når rivaroxabans antikoagulerende effekt vurderes som svag. Den nøjagtige tid til opnåelse af en forholdsvis lav antikoagulerende virkning hos hver patient er imidlertid ukendt.

Baseret på fælles farmakokinetiske egenskaber fjernes det epidurale kateter efter mindst to gange T1/2, dvs. ikke tidligere end 18 timer efter at have taget den sidste dosis Xarelto ® til unge patienter, og ikke tidligere end efter 26 timer - til ældre patienter. Xarelto ® bør ordineres tidligst 6 timer efter fjernelse af epiduralt kateter.

I tilfælde af en traumatisk punktering skal optagelse af Xarelto ® udskydes i 24 timer.

Sikkerhedsdata opnået fra prækliniske undersøgelser

Med undtagelse af virkningerne forbundet med forbedring af den farmakologiske virkning (blødning) viste analysen af ​​prækliniske data opnået i undersøgelser vedrørende farmakologisk sikkerhed ingen specifik fare for mennesker.

Indflydelse på evnen til at køre køretøjer og mekanismer

Ved brug af stoffet Xarelto ® var der tilfælde af besvimelse og svimmelhed. Patienter, der oplever disse bivirkninger, må ikke køre og arbejde med flytende maskiner.

Der er rapporteret sjældne tilfælde af overdosering med rivaroxaban op til 600 mg uden blødning eller andre bivirkninger. På grund af begrænset absorption forventes en lavtstående platakoncentration af lægemidlet at udvikle sig uden yderligere at øge sin gennemsnitlige plasmakoncentration, når den anvendes i doser, der overstiger terapeutisk (≥50 mg).

Behandling: rivaroxabans specifikke modgift er ukendt. I tilfælde af overdosis kan aktivt kul anvendes til at reducere absorptionen af ​​rivaroxaban. I betragtning af den intense binding til plasmaproteiner forventes rivaroxaban ikke at blive elimineret under dialyse.

Hvis en patient, der får rivaroxaban, har en blødningskomplikation, skal den næste dosis udskydes eller om nødvendigt seponeret behandling med dette lægemiddel. T1/2 rivaroxaban forlader ca. 5-13 timer. Behandlingen bør vælges individuelt i overensstemmelse med sværhedsgraden og placeringen af ​​blødningen.

Om nødvendigt kan passende symptomatisk behandling anvendes, såsom mekanisk kompression (f.eks. Ved alvorlig nasal blødning), kirurgisk hæmostase med vurdering af dets effektivitet, infusionsterapi og hæmodynamisk støtte, brug af blodprodukter (rød blodlegemasse eller friskfrosset plasma afhængigt af samtidig anæmi eller koagulopati) eller blodplader.

Hvis de ovenfor beskrevne foranstaltninger ikke eliminerer blødningen, kan specifikke prokoagulerende lægemidler med omvendt virkning foreskrives, såsom blodkoagulationsfaktorer II, VII, IX og X i kombination [Prothrombin-kompleks], antiinhiberende koagulantkompleks eller eptac alfa [aktiveret]. For tiden er erfaringen med at bruge disse lægemidler hos patienter, der får Xarelto ®, meget begrænset.

Det forventes, at protaminsulfat og K-vitamin ikke vil påvirke rivaroxabans antikoagulerende aktivitet.

Der er begrænset erfaring med tranexaminsyre og ingen erfaring med aminocapronsyre og aprotinin hos patienter, der får Xarelto®. Der er ingen videnskabelig dokumentation for muligheden for eller erfaring med at anvende det systemiske hæmostatiske lægemiddel desmopressin hos patienter, der får Xarelto ®.

Rivaroxaban elimineres hovedsageligt ved hjælp af metabolisme i leveren medieret af cytokrom P450-systemet (CYP3A4, CYP2J2) samt ved udskillelse af uændret narkotika med p-gp / bcrp-vektorsystemer (P-glycoprotein / brystcancerresistensprotein).

Rivaroxaban hæmmer ikke og inducerer ikke CYP3A4 isoenzym og andre vigtige cytokrom isoformer.

Samtidig anvendelse af rivaroxaban og stærke inhibitorer af isoenzym CYP3A4 og P-glycoprotein kan føre til et fald i renal og hepatisk clearance og dermed signifikant øge systemisk eksponering.

Den kombinerede anvendelse af rivaroxaban og et antisvampemiddel fra azolagruppen ketoconazol (400 mg 1 gang / dag), som er en stærk hæmmer af CYP3A4 og P-glycoprotein, medførte en stigning i ligevægtsgennemsnittet af rivaroxaban AUC med 2,6 gange og en stigning i gennemsnittet Cmax rivaroxaban 1,7 gange, hvilket var ledsaget af en signifikant forøgelse af lægemidlets farmakodynamiske virkning.

Samtidig administration af Xarelto ® og HIV proteasehæmmere ritonavir (600 mg 2 gange dagligt), en potent hæmmer af CYP3A4 og P-glycoprotein, medførte en stigning i ligevægtsmiddel AUC for rivaroxaban med en faktor 2,5 og en stigning i middel Cmax rivaroxaban 1,6 gange, hvilket var ledsaget af en signifikant forøgelse af lægemidlets farmakodynamiske virkning. I denne henseende anbefales Xarelto ® ikke til brug hos patienter, der modtager systemisk behandling med svampedræbende stoffer i azolegruppen eller HIV proteasehæmmere.

Klarithromycin (500 mg 2 gange dagligt), en potent hæmmer af CYP3A4 isoenzymet og en moderat hæmmer af P-glycoprotein, forårsagede en stigning i AUC-værdier på 1,5 gange og Cmax rivaroxaban 1,4 gange. Denne stigning har størrelsen af ​​den normale variabilitet af AUC og Cmax og betragtes som klinisk ubetydelig.

Erythromycin (500 mg 3 gange / dag), en moderat hæmmer af CYP3A4 isoenzym og P-glycoprotein, forårsagede en stigning i AUC og C-værdiermax rivaroxaban 1,3 gange. Denne stigning har størrelsen af ​​den normale variabilitet af AUC og Cmax og betragtes som klinisk ubetydelig.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (CK ≤ 80-50 ml / min) forårsagede erythromycin (500 mg 3 gange / dag) en stigning i rivaroxabans AUC 1,8 gange og Cmax 1,6 gange sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion, som ikke fik samtidig behandling. Hos patienter med nyreinsufficiens (CK 49-30 ml / min) forårsagede erythromycin en stigning i AUC-værdierne for rivaroxaban 2,0 gange og Cmax 1,6 gange sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion, som ikke fik samtidig behandling.

Fluconazol (400 mg 1 gang / dag), en moderat hæmmer af CYP3A4-isoenzymet, forårsagede en stigning i den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban 1,4 gange og en stigning i gennemsnittet Cmax 1,3 gange. Denne stigning har størrelsen af ​​den normale variabilitet af AUC og Cmax anses klinisk ubetydelig.

Samtidig brug af rivaroxaban med dronedaron bør undgås på grund af de begrænsede kliniske data om kombineret anvendelse.

Den kombinerede anvendelse af Xarelto ® og rifampicin, som er en stærk inducer af CYP3A4 og P-glycoprotein, medførte et fald i den gennemsnitlige AUC for rivaroxaban med ca. 50% og et parallelt fald i dets farmakodynamiske virkninger.

Den kombinerede anvendelse af rivaroxaban med andre stærke induktorer af CYP3A4 (fx phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller Hypericum perforatum) kan også føre til et fald i koncentrationen af ​​rivaroxaban i plasma. Et fald i rivaroxaban plasmakoncentration anses for klinisk ubetydelig.

Sterke induktorer af CYP3A4 skal anvendes med forsigtighed.

Efter den samtidige anvendelse af enoxaparin (40 mg enkeltdosis) og Ksarelto ® (10 mg enkeltdosis) blev observeret summeret virkning på aktiviteten af ​​anti-faktor Xa, ikke ledsaget af yderligere virkninger på de summerede prøver til blodkoagulering (protrombintid, APTT). Enoxaparin ændrede ikke rivaroxabans farmakokinetik.

På grund af den øgede risiko for blødning skal der tages forsigtighed ved brug sammen med andre antikoagulantia.

Ikke påvist farmakokinetisk interaktion mellem Ksarelto ® i en dosis på 15 mg clopidogrel (loading dosis på 300 mg fulgt dosis formål vedligeholdelse 75 mg), men i undergruppen af ​​patienter viste en signifikant stigning i blødningstiden er ikke korreleret med graden af ​​blodpladeaggregering og indholdet af P-selectin eller GPllb / IIIa receptor.

Efter den kombinerede anvendelse af Xarelto ® (15 mg) og naproxen (500 mg) var der ingen klinisk signifikant stigning i blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er et mere udtalt farmakodynamisk respons muligt.

Der skal udvises forsigtighed ved brug af Xarelto ® med NSAID (herunder acetylsalicylsyre) og blodpladeaggregeringshæmmere, da brugen af ​​disse lægemidler normalt øger risikoen for blødning.

Dagslys patienter med warfarin (MHO fra 2 til 3) på Ksarelto ® (20 mg) eller Ksarelto ® (20 mg) til warfarin (MHO fra 2 til 3) forøget prothrombintid / INR (Neoplastin) i et større omfang end det ville være det ville forventes ved en simpel summering af effekter (individuelle værdier af MHO kan nå 12), mens virkningen på APTT, hæmning af aktiviteten af ​​faktor Xa og det endogene potentiale af thrombin var additiv.

Undersøg om nødvendigt de farmakodynamiske virkninger af Xarelto ® i overgangsperioden, som nødvendige tests, der ikke er påvirket af warfarin, du kan bruge definitionen af ​​aktiviteten af ​​anti-Xa, PiCT og HepTest ®. Fra og med den fjerde dag efter ophør af warfarin afspejler alle testresultater (inklusive PV, APTT, hæmning af faktor Xa-aktivitet og EPT (endogent potentiale for thrombin) kun effekten af ​​Xarelto®.

Undersøg om nødvendigt de farmakodynamiske virkninger af warfarin i overgangsperioden, der kan bruges til at måle størrelsen af ​​MHO ved Cmellemprodukt. rivaroxaban (24 timer efter den tidligere administration af rivaroxaban), da rivaroxaban har en minimal effekt på denne indikator i denne periode.

Der er ikke registreret nogen farmakokinetisk interaktion mellem warfarin og Xarelto ®.

Drug interactions of Xarelto ® med AVK phenyndione blev ikke undersøgt. Det anbefales så vidt muligt at undgå at overføre patienter fra Xarelto® terapi til AVC-terapi med phenyndione og vice versa. Der er begrænset erfaring med at overføre patienter fra AVK-terapi med acenocoumarol til Xarelto®.

Hvis der er et behov for at overføre patienten fra lægemiddelterapi til behandling Ksarelto ® AVC phenindion eller acenocoumarol, det kræver særlig omhu, daglig overvågning farmakodynamiske lægemiddelvirkning (MHO, protrombintid) bør udføres umiddelbart før næste dosis Ksarelto ® formulering. Hvis det bliver nødvendigt at overføre patienten fra AVK-terapi med phenyndion eller acenocoumarol til behandling med Xarelto ®, skal der udvises særlig forsigtighed, da der ikke er behov for kontrol med lægemidlets farmakodynamiske virkninger.

Ingen interaktion fundet

Der var ingen farmakokinetisk interaktion mellem rivaroxaban og midazolam (CYP3A4 substrat), digoxin (P-glycoproteinsubstrat) eller atorvastatin (CYP3A4 substrat og P-glycoprotein).

Kombineret anvendelse med protonpumpehæmmer omeprazol, histamin H-blokering2-receptorer til ranitidin, aluminiumhydroxid / magnesiumantacida med hydroxid, naproxen, clopidogrel eller enoxaparin påvirker ikke rivaroxabans biotilgængelighed og farmakokinetik.

Der blev ikke set klinisk signifikant farmakokinetisk eller farmakodynamisk interaktion med den kombinerede anvendelse af Xarelto® og acetylsalicylsyre i en dosis på 500 mg.

Virkning på laboratorieparametre

Xarelto ® har effekt på blodkoagulationshastigheder (protrombintid, APTT, Hep-Test ®) på grund af dets virkningsmekanisme.

Lægemidlet bør opbevares utilgængeligt for børn ved en temperatur ikke højere end 30 ° C. Holdbarhed - 3 år.