Antikoagulantia: essentielle lægemidler

Komplikationer forårsaget af blodkar blodtryk - hovedårsagen til dødsfald i hjerte-kar-sygdomme. Derfor er der i moderne kardiologi stor betydning for forebyggelsen af ​​udviklingen af ​​trombose og emboli (okklusion) af blodkar. Blodkoagulation i sin enkleste form kan repræsenteres som interaktion mellem to systemer: blodplader (celler der er ansvarlige for dannelsen af ​​blodpropper) og proteiner opløst i blodplasma-koagulationsfaktorer, der producerer fibrin. Den resulterende thrombus består af et konglomerat af blodplader, der er indviklet i fibrintråde.

To grupper af lægemidler bruges til at forhindre dannelsen af ​​blodpropper: blodplader og antikoagulantia. Antiplatelet agenter hæmmer dannelsen af ​​blodpladepropper. Antikoagulanter blokerer enzymatiske reaktioner, der fører til dannelsen af ​​fibrin.

I vores artikel vil vi overveje de vigtigste grupper af antikoagulantia, indikationer og kontraindikationer til deres brug, bivirkninger.

klassifikation

Afhængigt af anvendelsesstedet adskilles antikoagulanter med direkte og indirekte virkning. Direkte antikoagulantia inhiberer syntesen af ​​thrombin, hæmmer dannelsen af ​​fibrin fra fibrinogen i blodet. Indirekte antikoagulantia inhiberer dannelsen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren.

Direkte koaguleringsmidler: heparin og dets derivater, direkte inhibitorer af thrombin samt selektive inhibitorer af faktor Xa (en af ​​blodkoagulationsfaktorerne). Indirekte antikoagulanter indbefatter K-vitaminantagonister.

  1. K-vitaminantagonister:
    • Phenindion (fenilin);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin og dets derivater:
    • heparin;
    • Antithrombin III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexan, enixum);
    • Nadroparin (fraxiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Direkte trombininhibitorer:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran etexilat (Pradax).
  4. Selektive inhibitorer af faktor Xa:
    • Apixaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

K-vitaminantagonister

Indirekte antikoagulantia er grundlaget for forebyggelse af trombotiske komplikationer. Deres tabletform kan tages i lang tid på ambulant basis. Anvendelsen af ​​indirekte antikoagulantia har vist sig at reducere forekomsten af ​​tromboemboliske komplikationer (hjerteanfald, slagtilfælde) ved atrieflimren og tilstedeværelsen af ​​en kunstig hjerteventil.

Fenilin anvendes i øjeblikket ikke på grund af den store risiko for uønskede virkninger. Sincumar har en lang handlingstid og ophobes i kroppen, så den bruges sjældent på grund af vanskeligheden ved at kontrollere behandlingen. Det mest almindelige lægemiddel fra gruppen af ​​K-vitaminantagonister er warfarin.

Warfarin adskiller sig fra andre indirekte antikoagulantia ved tidlig virkning (10-12 timer efter indtagelse) og ved hurtig ophør af uønskede virkninger ved lavere doser eller tilbagetrækning af lægemidlet.

Virkningsmekanismen er forbundet med antagonismen af ​​dette lægemiddel og vitamin K. Vitamin K er involveret i syntese af visse blodkoagulationsfaktorer. Under påvirkning af warfarin er denne proces forstyrret.

Warfarin er ordineret for at forhindre dannelse og vækst af venøse blodpropper. Det anvendes til langvarig terapi til atrieflimren og i nærvær af en intracardial thrombus. Under disse forhold er risikoen for hjerteanfald og slag i forbindelse med blokering af blodkar med løsne blodpropper signifikant øget. Brug af warfarin hjælper med at forhindre disse alvorlige komplikationer. Dette lægemiddel bruges ofte efter myokardieinfarkt for at forebygge koronar katastrofe.

Efter prostetiske hjerteventiler er det nødvendigt at tage warfarin i mindst adskillige år efter operationen. Det er den eneste antikoagulant, der anvendes til at forhindre dannelsen af ​​blodpropper på kunstige hjerteventiler. Konstant at tage denne medicin er nødvendig for nogle trombofili, især antiphospholipid syndrom.

Warfarin er ordineret til dilaterede og hypertrofiske kardiomyopatier. Disse sygdomme ledsages af udvidelse af hjertets hulrum og / eller hypertrofi af dets vægge, hvilket skaber forudsætningerne for dannelse af intracardial thrombi.

Ved behandling med warfarin er det nødvendigt at evaluere dets effektivitet og sikkerhed ved at overvåge INR - det internationale normaliserede forhold. Denne indikator anslås hver 4 til 8 ugers optagelse. På baggrund af behandlingen bør INR være 2,0 - 3,0. Vedligeholdelse af en normal værdi af denne indikator er meget vigtig for forebyggelse af blødning på den ene side og øget blodkoagulering på den anden side.

Nogle fødevarer og urter øger virkningen af ​​warfarin og øger risikoen for blødning. Disse er tranebær, grapefrugt, hvidløg, ingefærrot, ananas, gurkemeje og andre. Forsvag den antikoagulerende virkning af lægemiddelsubstansen indeholdt i kålbladene, brusselspirer, kinesisk kål, rødbeder, persille, spinat, salat. Patienter, der tager warfarin, kan ikke afvise disse produkter, men tager dem regelmæssigt i små mængder for at forhindre pludselige udsving i lægemidlet i blodet.

Bivirkninger omfatter blødning, anæmi, lokal trombose, hæmatom. Nervesystemet kan forstyrres med udviklingen af ​​træthed, hovedpine, smagsforstyrrelser. Nogle gange er der kvalme og opkastning, mavesmerter, diarré, unormal leverfunktion. I nogle tilfælde påvirkes huden, der vises et lilla farvestof af tæerne, paræstesier, vaskulitis og chilliness i ekstremiteterne. En allergisk reaktion kan udvikle sig i form af kløe, urtikaria, angioødem.

Warfarin er kontraindiceret under graviditet. Det bør ikke ordineres for eventuelle tilstande forbundet med trussel om blødning (traume, kirurgi, sårdannelse af indre organer og hud). Brug det ikke til aneurisme, perikarditis, infektiv endokarditis, svær hypertension. En kontraindikation er umuligheden af ​​tilstrækkelig laboratoriekontrol på grund af laboratoriets utilgængelighed eller patientens personlighedskarakteristika (alkoholisme, manglende organisation, senilpsykose osv.).

heparin

En af de vigtigste faktorer, der forhindrer blodkoagulation, er antithrombin III. Unfractioneret heparin binder sig til det i blodet og øger aktiviteten af ​​dets molekyler flere gange. Som følge heraf undertrykkes reaktioner rettet mod dannelsen af ​​blodpropper i karrene.

Heparin er blevet brugt i mere end 30 år. Tidligere blev det administreret subkutant. Nu menes det, at unfractioneret heparin skal indgives intravenøst, hvilket letter kontrol over sikkerhed og effektivitet af terapi. Til subkutan administration anbefales hepariner med lav molekylvægt, som vi vil diskutere nedenfor.

Heparin anvendes hyppigst til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer ved akut myokardieinfarkt, herunder under trombolyse.

Laboratoriekontrol indbefatter bestemmelse af den aktiverede partielle tromboplastin-koagulationstid. På baggrund af heparinbehandling efter 24-72 timer bør den være 1,5-2 gange mere end den oprindelige. Det er også nødvendigt at kontrollere antallet af blodplader i blodet for ikke at gå glip af udviklingen af ​​trombocytopeni. Typisk varer heparinbehandling i 3 til 5 dage med en gradvis reduktion i dosis og yderligere aflysning.

Heparin kan forårsage hæmoragisk syndrom (blødning) og trombocytopeni (et fald i antallet af blodplader i blodet). Ved langvarig brug af den i store doser er udviklingen af ​​alopeci (alopeci), osteoporose og hypoaldosteronisme sandsynlig. I nogle tilfælde forekommer allergiske reaktioner samt en stigning i niveauet af alaninaminotransferase i blodet.

Heparin er kontraindiceret i hæmoragisk syndrom og trombocytopeni, mavesår og duodenalsår, blødning fra urinvejen, perikarditis og akut hjerteaneurisme.

Hepariner med lav molekylvægt

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin opnås fra unfractioneret heparin. De adskiller sig fra sidstnævnte med en mindre molekylstørrelse. Dette øger lægemidlets sikkerhed. Handlingen bliver længere og mere forudsigelig, så brug af hepariner med lav molekylvægt kræver ikke laboratoriekontrol. Det kan udføres ved hjælp af faste doser - sprøjter.

Fordelen ved hepariner med lav molekylvægt er deres effektivitet, når de indgives subkutant. Derudover har de en signifikant lavere risiko for bivirkninger. Derfor forbyder heparinderivater i øjeblikket heparin fra klinisk praksis.

Hepariner med lav molekylvægt anvendes til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer under kirurgiske operationer og dyb venetrombose. De anvendes til patienter, der er på sengelov og har stor risiko for sådanne komplikationer. Desuden er disse lægemidler bredt foreskrevet for ustabilt angina og myokardieinfarkt.

Kontraindikationerne og bivirkningerne af denne gruppe er de samme som for heparin. Imidlertid er sværhedsgraden og hyppigheden af ​​bivirkninger meget mindre.

Direkte trombininhibitorer

Direkte trombininhibitorer, som navnet antyder, direkte inaktiverer thrombin. På samme tid inhiberer de trombocytaktivitet. Anvendelsen af ​​disse lægemidler kræver ikke laboratorieovervågning.

Bivalirudin indgives intravenøst ​​ved akut myokardieinfarkt for at forhindre tromboemboliske komplikationer. I Rusland er dette stof endnu ikke blevet brugt.

Dabigatran (pradaksa) er et tabletteret middel til reduktion af risikoen for trombose. I modsætning til warfarin virker det ikke med mad. Forskning på denne medicin er vedvarende, med en konstant form for atrieflimren. Lægemidlet er godkendt til brug i Rusland.

Selektive inhibitorer af faktor Xa

Fondaparinux binder til antithrombin III. Et sådant kompleks inaktiverer intensivt X-faktoren, reducerer intensiteten af ​​trombusdannelsen. Han er udpeget subkutant i akut koronarsyndrom og venøs trombose, herunder lungeemboli. Lægemidlet forårsager ikke trombocytopeni og fører ikke til osteoporose. Laboratoriekontrol af dets sikkerhed er ikke påkrævet.

Fondaparinux og bivalirudin er specielt indiceret hos patienter med øget risiko for blødning. Ved at reducere hyppigheden af ​​blodpropper i denne gruppe af patienter forbedrer disse lægemidler signifikant sygdommens prognose.

Fondaparinux anbefales til brug ved akut myokardieinfarkt. Det kan ikke kun anvendes med angioplastik, da det øger risikoen for blodpropper i katetrene.

Kliniske forsøg med inhibitorer af faktor Xa i form af tabletter.

De hyppigste bivirkninger er anæmi, blødning, mavesmerter, hovedpine, kløe, øget transaminaseaktivitet.

Kontraindikationer - aktiv blødning, alvorlig nyresvigt, intolerance over for stoffets komponenter og infektiv endokarditis.

Antagonist af antikoagulanter af indirekte aktioner

* 338

Virkningsmekanismer af antiplatelet midler:

$ Hæmning af cyclooxygenase i blodplader.

?Inhibering af cyclooxygenase i endothelocytter.

$ Blokering af thromboxanreceptorer.

?Blokering af prostacyclinreceptorer.

$ Blokering af blodpladefibrinogenreceptorer.

$ ADP blodplade blokade.

* 339

Antiplatelet effekt er forårsaget af stoffer, der:

$ Reducer syntesen af ​​tromboxan.

?Inhiberer blodpladeadenylatcyklase.

$ Forøg indholdet af cAMP i blodplader.

$ Reducerer koncentrationen af ​​calciumioner i blodpladens cytoplasma.

?Forøg indholdet af cykliske endoperoxider i blodplader.

* 340

Under virkningen af ​​prostacyclin i blodplader aktiveres:

* 341

Antiplatelet effekten af ​​acetylsalicylsyre er forbundet med:

?Blokering af tromboxanreceptorer.

* 342

Acetylsalicylsyre hæmmer blodpladeaggregering som:

?Inhiberer selektivt blodpladecyklooxygenase.

?Påvirker ikke syntesen af ​​prostacyclin.

$ Hæmmer cyclooxygenase irreversibelt.

$ Cyclo-oxygenase i blodplader er ikke resyntetiseret.

* 343

Ticlopidin og Clopidogrel:

?Bloker thromboxanreceptorer.

$ Block ADP receptorer i blodplader.

?Forøg indholdet af calciumioner i blodpladens cytoplasma.

* 344

abciximab:

$ Fremstilling af monoklonale antistoffer.

?Thromboxane receptor blokker.

$ Forhindrer interaktionen af ​​fibrinogen med blodplade glycoprotein receptorer.

?Inhiberer phospholipase C.

?Blokerer serotoninreceptorer.

* 345

Er det sandt, at:

?Acetylsalicylsyre er en hæmmer af thromboxan syntetase.

$ Ticlopidin påvirker ADP's virkning.

$ Abtsiksimab - blodplade glycoprotein receptor blokker.

?Aminocaproic acid og salicylsyre - cyclooxygenase inhibitorer

* 346

korrigere:

$ Prostacyclin reducerer mængden af ​​calcium i blodpladenes cytoplasma.

?Abciximab er en prostacyclin receptor blokker.

?Ticlopidin og clopidogrel stimulerer ADP-receptorer.

* 347

heparin:

?Antagonist af vitamin K1.

$ Cofaktor af antithrombin III.

$ Forstyrrer overførsel af prothrombin til thrombin.

$ Reducerer trombinaktivitet.

* 348

Hepariner med lav molekylvægt, i modsætning til heparin:

?Forstyrre overførsel af prothrombin til thrombin.

?Reducer aktiviteten af ​​faktor Xa.

$ I mindre grad påvirker aktiviteten af ​​thrombin.

?Forøg trombocytaggregation.

?Effektiv ved indtagelse.

* 349

Trombinaktiviteten reducerer:

* 350

Neodicoumarin og warfarin:

$ Forhindre dannelsen af ​​den aktive form af vitamin K1.

$ Forstyrr syntesen af ​​koagulationsfaktorer i leveren.

?Aktiver antithrombin III.

?Reducer aktiviteten af ​​thrombin.

* 351

Forebyggelse af dannelse af protrombin i leveren:

* 352

Streptokinase stimulerer overgangen:

?Prothrombin til thrombin.

?Fibrinogen til fibrin.

$ Profibrinolysin til fibrinolysin.

* 353

Streptokinase virker sammen med:

* 354

Urokinase og streptokinase er:

?Kun i en blodprop.

?Kun i blodplasma.

$ Både i blodprop og i blodplasma.

* 355

alteplase:

?Det virker i forbindelse med fibrinolysin.

?Det har en direkte fibrinolytisk effekt.

$ Stimulerer overførslen af ​​profibrinolysin til fibrinolysin hovedsageligt i en trombose.

?Stimulerer overførslen af ​​profibrinolysin til fibrinolysin i blodplasmaet.

* 356

Dannelsen af ​​fibrinolysin bidrager til:

* 357

Aminocaproic acid:

$ Forhindrer dannelsen af ​​fibrinolysin.

?Stimulerer dannelsen af ​​thrombin.

?Stimulerer overførslen af ​​protrombin til thrombin.

* 358

Acetylsalicylsyre:

?Reducerer blodkoagulering.

$ Har antipyretisk effekt

?Det har en gastrobeskyttende virkning.

* 359

Forebyggelse af blodpladeaggregering:

* 360

Reducer blodkoagulering:

* 361

Forstyrre dannelsen af ​​fibrin kun in vivo:

* 362

Effektiv in vivo og in vitro:

* 363

Korrekte udtalelser:

$ Heparin udvikles umiddelbart efter injektionen.

$ Den antikoagulerende effekt af warfarin udvikler sig inden for 1-2 dage.

?Hepariner med lav molekylvægt er kun effektive in vivo.

?Protaminsulfat er en antagonist af alle direkte virkende antikoagulanter.

* 364

Protaminsulfat inaktiverer:

* 365

streptokinase:

?Det virker på fibrin og forårsager dets opløsning.

$ Aktiverer fibrinolysesystemet.

$ Forårsager nedbrydning af fibrinogen i blodplasmaet.

?Reducerer blodkoagulering.

?Reducerer blodpladeaggregering.

* 366

alteplase:

?Reducerer blodkoagulering.

?Det virker på fibrin og forårsager dets opløsning.

$ Aktiverer fibrinolyse overvejende i tromben.

?Aktiverer overførslen af ​​profibrinolysin til plasmafibrinolysin.

?Reducerer blodpladeaggregering.

* 367

Trombose bidrager til:

* 368

Forebyggelse af trombolyse:

* 369

Til forebyggelse af trombose anvendt:

* 370

For at forhindre blodpladeaggregering:

* 371

Acetylsalicylsyre anvendes som:

* 372

Til forebyggelse af trombose i koronararterierne anvendes:

* 373

For at reducere blodkoagulationsanvendelse:

* 374

Antikoagulanter gælder:

$ Til forebyggelse af trombose.

?At opløse blodpropper.

?Både til forebyggelse af blodpropper og for opløsning af blodpropper.

* 375

Heparin er ordineret:

* 376

Warfarin er ordineret:

* 377

Korrekte udtalelser:

$ Effekten af ​​heparin fremkommer umiddelbart efter injektionen.

$ Virkningen af ​​indirekte antikoagulantia udvikler sig over flere dage.

?Protaminsulfat er ikke effektivt i overdosering af hepariner med lav molekylvægt.

$ Vikasol anvendes til overdosis indirekte antikoagulantia.

* 378

Med en overdosis af heparin anvendt:

* 379

For at øge blodkoagulation anvendes:

* 380

Anvend til opløsning af friske blodpropper:

* 381

Aminocaproic acid er effektiv i:

$ Øget aktivitet af fibrinolysesystemet.

$ Overdosering af fibrinolytiske lægemidler.

* 382

Til blødning i forbindelse med øget fibrinolyse skal du bruge:

* 383

Acetylsalicylsyre kan forårsage:

$ Ulceration af mavetarmslimhinden.

* 384

Bivirkninger af heparin:

* 385

Kontraindikationer til udnævnelse af heparin:

$ Ulcerative læsioner i fordøjelseskanalen.

* 386

Indirekte antikoagulantia er kontraindiceret i:

$ Ulcerative læsioner i fordøjelseskanalen.

$ Nyresygdom med tendens til hæmaturi.

$ Abnorm leverfunktion.

* 387

Med en overdosis af heparin anvendt:

?K1-præparater.

* 388

Blødning i mavesår kan forårsage:

* 389

Bivirkninger af streptokinase:

$ Sænket blodtryk.

* 390

Blødning som følge af systemisk fibrinolyse kan forårsage:

* 391

Acetylsalicylsyre:

?Phospholipase A2 inhibitor.

$ Violerer syntesen af ​​tromboxan.

* 392

Til acetylsalicylsyre karakteristisk:

$ Syntese af tromboxan i blodplader er irreversibelt forstyrret.

$ Bruges til at forhindre myokardieinfarkt.

$ Det bruges til akut myokardieinfarkt.

?Det bruges til at opløse friske blodpropper.

$ Kan forårsage ulcerative læsioner i fordøjelseskanalen.

$ Kontraindiceret i bronchial astma

* 393

abciximab:

?Syntetisk blokering af blodplade glycoprotein receptorer.

?Fremmer bindingen af ​​fibrinogen til blodplader.

$ Bruges til at forhindre trombose.

* 394

ticlopidin:

?Thromboxane receptor blokker.

$ Interfererer med ADP's virkning på blodplader.

$ Handling udvikler sig inden for 3-5 dage.

$ Kan forårsage leukopeni.

* 395

I modsætning til ticlopidin clopidogrel:

?Påvirker ikke receptoren for ADP-blodplader.

?Anvendes som et fibrinolytisk middel.

$ Hæmmer i mindre grad bloddannelsen.

?Reducerer blodkoagulering.

* 396

Antikoagulantia med direkte virkning:

?Kun effektiv in vivo.

$ Anvendes til forebyggelse af trombose.

?Effektiv ved indtagelse.

?Med deres overdosis brug præparater af vitamin K1.

* 397

Indirekte antikoagulantia:

?Effektiv både in vivo og in vitro.

$ Handling udvikler sig inden for 1-2 dage.

$ Kan forringe leverfunktionen.

$ Er antagonister af vitamin K1.

* 398

heparin:

$ Hæmmer trombinaktivitet.

?Antagonist af vitamin K1.

$ Varighed 4-6 timer med intravenøs administration.

$ Med en overdosis kan hæmaturi udvikle sig.

* 399

Enoxaparin i modsætning til heparin:

?Former et aktivt kompleks med antithrombin III.

?Inhiberer faktor Xa.

$ Hæmmer i mindre grad aktiviteten af ​​thrombin.

$ Binder lidt til plasmaproteiner.

?Injiceret under huden.

$ Forårsager sjældent hæmoragiske komplikationer.

* 400

neodikumarin:

?Reducerer aktiviteten af ​​fibrinolysin.

$ Forstyrrer dannelsen af ​​den aktive form af vitamin K1.

?Varighed af handling 2-4 timer.

$ Kan forringe leverfunktionen.

* 401

Protaminsulfat:

$ Påfør med en overdosis af heparin.

$ Effektiv ved overdosis af hepariner med lav molekylvægt.

* 402

vikasol:

$ Syntetisk analog af vitamin K3.

$ Fremmer protrombinsyntese i leveren.

?Stimulerer overførslen af ​​protrombin til thrombin.

?Meget effektiv til overdosering af indirekte antikoagulantia.

* 403

urokinase:

?Virker direkte på fibrinprop.

$ Stimulerer overførslen af ​​profibrinolysin til fibrinolysin.

$ Opløser kun friske blodpropper.

$ Kan forårsage blødning.

* 404

streptokinase:

$ Handlinger i forbindelse med profibrinolizinom.

$ Anvendes med akut koronar thrombose, cerebral trombose.

$ Relativt ofte forårsager feber og allergiske reaktioner.

$ Kan forårsage blødning.

* 405

alteplase:

$ Rekombinant vævsaktivator fibrinolysin.

$ Aktiveret af fibrintrombus.

$ Acts overvejende i en blodprop.

?Aktiverer det fibrinolytiske system i blodplasmaet.

?Praktisk set forårsager ikke blødning.

$ Kan forårsage blødning på grund af opløsning af blodpropper.

* 406

Aminocaproic acid:

$ Det hæmmer overførslen af ​​profibrinolysin til fibrinolysin.

$ Reducerer aktiviteten af ​​fibrinolysin.

$ Anvendes i overdosering af fibrinolytiske midler.

* 407

Inhiberer blodpladeaggregering, der forhindrer dannelsen af ​​thromboxan A2; anvendes inden for forebyggelse af trombose af koronar og cerebrale fartøjer ved akut myokardieinfarkt; kan forårsage sårdannelse i fordøjelseskanalen:

* 408

Organisering af overfladevand afstrømning: Den største mængde fugt på jorden fordampes fra havets og oceanernes overflade (88).

Tværgående profiler af dæmninger og kyststrimmel: I byområder er bankbeskyttelse designet til at opfylde tekniske og økonomiske krav, men æstetiske er af særlig betydning.

Træstøtter med enkelt søjle og måder at styrke hjørneunderstøtningerne på: Støtterør er konstruktioner, der er konstrueret til at understøtte ledningerne på den krævede højde over jorden, med vand.

2. Antikoagulantia. Virkningsmekanismen for heparin og indirekte antikoagulantia. Ansøgning. Komplikationer. Antagonister af antikoagulanter med direkte og indirekte virkning.

Antikoagulants direkte type af handling:

heparinoider - traxiparin, enoxiparin

komplekse præparater (bind Ca) - Trilon-B (EDTA) og citrat-Na

antikoagulants indirekte type handling:

coumarinderivater - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromaron

indandionderivater - phenylin

aspirin (i små doser)

Virkningsmekanismen for heparin:

Heparin er et surt mucopolysaccharid indeholdende en stor mængde svovlsyrerester med en negativ ladning. Påvirker positivt ladede blodkoagulationsfaktorer.

Farmakologisk gruppe: Direktevirkende antikoagulantia.

Virkningsmekanisme: antitrombotisk virkning, som er forbundet med dets direkte virkning på blodkoagulationssystemet. 1) På grund af den negative ladning blokerer den fase I; 2) Ved binding til plasmaantithrombin III og ændring af konformationen af ​​dets molekyle fremmer heparin en accelereret acceleration af antithrombin III-binding til de aktive centre for blodkoagulationsfaktorer => hæmning af dannelse af thrombus - krænkelse af P-fasen;

3) krænkelse af dannelsen af ​​fibrin - III fase; 4) øger fibrinolyse.

Effekter: reducerer trombocytaggregation, øger vaskulær permeabilitet, stimulerer sikkerhedscirkulationen, har en spasmolytisk virkning (adrenalinantagonist), reducerer serumcholesterol og triglycerider.

Anvendelse: Ved akut myokardieinfarkt, trombose og emboli i hovedårene og arterierne, hjerneskibene, for at opretholde blodets hypokoaguleringstilstand i det kunstige blodcirkulationsapparat og hæmodialyseudstyr. Bivirkninger: blødninger, allergiske reaktioner, trombocytopeni, osteoporose, alopeci, hypoaldosteronisme.

Kontraindiceret ved hæmoragisk diatese, med øget vaskulær permeabilitet, blødning, subakut bakteriel endokarditis, alvorlige kræft- og nyresygdomme, akut og xr. Leukæmi, aplastisk og hypoplastisk anæmi, venøs gangren.

Heparinantagonisten er protaminsulfat, ubiquin, tolluidineblå.

Antagonist af antikoagulantia af indirekte type handling: K-vitamin (vikasol)

3. En patient med lungebetændelse ved kropstemperatur på 37,8 ° C blev påbegyndt at gennemgå en behandling med antibiotika. Efter 2 x injektioner blev patientens tilstand forbedret, men så varmen steg, kroppstemperaturen nåede 39. Lægen aflyste ikke antibiotika, men ordinerede rigelig drikke, et diuretikum, C-vitamin, prednison. Patientens tilstand er forbedret. Hvilket antibiotikum kan en patient behandles for (kun ét svar er korrekt)?

Besidder bakteriedræbende virkning

 massedød af bakterier med frigivelse af endotoksiner (pyrogener)  varme

overdreven drik + diuretikum tvinger diuresis med frigivelse af pyrogener fra kroppen

vitamin C  - forbedring af redoxprocesser

- Tilpasningsevne og modstand mod infektion  har en antitoksisk virkning på grund af stimulering af kortikosteroidproduktion

Membranpermeabilitet antiinflammatorisk effekt

prednison-toksisk virkning:

 aktivitet af leverenzymer involveret i destruktion af endogene og eksogene stoffer

Violerer syntesen af ​​cellevæggen af ​​bakterier:

Indirekte antikoagulantia

Trombose af skibe med forskellig lokalisering er et af de førende steder blandt årsagerne til handicap, dødelighed og reduktion i befolkningens gennemsnitlige forventede levetid, som bestemmer behovet for udbredt anvendelse i lægepraksis af lægemidler med antikoagulerende egenskaber.

Et særligt sted at løse problemer med forebyggelse af trombose tilhører orale antikoagulanter. Antikoagulanter af indirekte virkninger (AID) er kendetegnet ved, at de i lang tid (måneder, år) ikke kun kan bruges på hospitaler af forskellige profiler, men også i ambulante (hjemme) forhold, frigivelsesformen i tabletter og mange gange billigere end direktevirkende antikoagulantia, der administreres injektion.

Behandling af AND (vitamin K-hæmmere) i verden modtager 1 ud af 200 patienter og i Rusland kun 1 ud af 10.000. I de senere år har der været en fornyet interesse for den terapeutiske og profylaktiske administration af IDA hos patienter med forskellige patologiske tilstande i det kardiovaskulære system, neurologiske, onkologiske, ortopædiske sygdomme, før og efter operationen, med erhvervet og genetisk bestemt trombofilias. Denne interesse er steget endnu mere i forbindelse med udseendet på det russiske marked af en af ​​de bedste produkter fra denne gruppe, Vafarin. I Rusland behandles 85% af patienterne, der har behov for AED-behandling med PHENILIN, i Rusland kontrollerer 90% af klinikker aned-behandling, hvor kun PROTROMBIN INDEX bestemmes. I Rusland er der ingen standarder for varigheden af ​​AED-terapi.

Alle indirekte antikoagulanter er opdelt i tre hovedgrupper: Monocoumarins - zarfarin (coumadin), marcumar (fitirom, liquomar, fenprocumon), syncumar (acenocoumarin, sintram, nikumarol); Dikumariny - d og coumarin (bishydroxycoumarin, dicumarol), tromeksan (pelentan, neodikumarin); Indandioner - phenylin (fenindion, din-devane), dipaxin (difenadion), omefin. Den tredje gruppe af narkotika er blevet ubrugt i hele verden på grund af ustabiliteten af ​​deres handling, toksicitet og en række alvorlige bivirkninger.

Afhængig af hastigheden af ​​hypokoaguleringseffekten er varigheden af ​​AED'ernes virkninger opdelt i:

A - for stærkt kumulativ med lang virkningstid (syncumar, dicoumarin);

B - præparater med gennemsnitlige kumulative egenskaber (pelentan, neodicoumarin) og B - hurtigtvirkende (10-12 timer fra starten af ​​indgivelsen) med en kort (cirka to dages) effekt. Sidstnævnte omfatter warfarin - med en tidlig hypokoaguleringsvirkning (sammenlignet med andre coumariner) og hurtig eliminering af negative manifestationer med et fald i dosis eller afskaffelse heraf.

Den primære virkningsmekanisme for alle AND'er er blokade af det afsluttende stadium af syntesen (g-carboxylering) i levercellerne af vitamin K-afhængige blodkoagulationsfaktorer (FVII, FX, FIX og FII-protrombin) og to naturlige antikoagulanter - protein C og dets cofaktorprotein S ( mindre grad og ikke-progressiv form) (figur 1).

Fig. 1. Handlingsplan for indirekte antikoagulantia.

Virkningen af ​​vitamin K manifesteres i det afsluttende trin af syntesen af ​​koagulationsfaktorer: FVII, FX, FIX og FII, såvel som naturlige antikoagulanter - protein C og dets cofaktor - protein S. K-afhængige proteiner. Når koagulationsfaktorer aktiveres binder corbaxyleret glutaminsyre til calcium og hjælper med phospholipider af cellemembranreceptorer (blodplader, endotelceller). Under carboxylering oxideres K-vitamin til epoxid og genoprettes derefter til dets aktive form med reduktase. Warfarin hæmmer vitamin K-reduktase og blokerer genopretningen af ​​vitamin K-epoxid i den aktive enzymform (Figur 1). Graden af ​​hæmning af vitamin K-epoxidreduktase afhænger af koncentrationen af ​​warfarin i leveren, der igen afhænger af dosis og farmakokinetiske egenskaber hos lægemidlet hos en patient.

Frekvensen for faldet i aktiviteten af ​​alle fire koagulationsfaktorer under påvirkning af AND er ikke den samme. Den første er reduceret FVII, hvis halveringstid i plasma er 2-4 timer, derefter FIX og FX, hvis halveringstid er 48 timer, og den sidste er FII (protrombin) ca. 4 dage efter starten af ​​antikoagulantia. I samme rækkefølge sker genoprettelsen af ​​niveauer af faktorer efter lægemiddeludtagning: FVII normaliserer hurtigt, FIX og FX senere og derefter prothrombin (efter nogle få dage).

Selvfølgelig, med en sådan mekanisme for virkningen af ​​IDA, vises deres antikoagulationsvirkning ikke umiddelbart.

Det er bevist, at effektiviteten af ​​den antitrombotiske virkning skyldes netop et fald i plasmakoncentrationen FII - protrombin. Når en patient overføres fra injicerbare direktevirkende antikoagulanter (ikke-fraktioneret heparin eller hepariner med lav molekylvægt) til vedligeholdelsesbehandling eller forebyggelse af thrombose, bør AND derfor foreskrives 3-4 dage før afbrydelsen af ​​hepariner, dvs. patienten skal modtage warfarin med heparin gruppe lægemidler samtidigt i 2-3 dage. Hvis IDA foreskrives efter annullering af hepariner, skabes en tidsperiode, når patienten forbliver uden for antikoagulants virkninger, og samtidig kan der være en forøgelse af trombotisk proces - virkningen af ​​"rebound" (virkningen af ​​lægemiddeludtag). Afskaffelsen af ​​hepariner uden forudgående recept af AED i 3-4 dage er derfor en grov taktisk fejl, fyldt med alvorlige komplikationer - trombose-recidiver. Og tværtimod, hvis det er nødvendigt at overføre en patient fra at tage en AED til administration af hepariner, pentasaccharider (arixtra) eller andre direktevirkende antikoagulanter, er det nødvendigt at annullere dem før og derefter efter 2-3 dage begynde at injicere direkte antikoagulantia.

I 1940 blev en gruppe af amerikanske biokemister fra Wisconsin under ledelse af C. Link'a isoleret fra en sød kløver udsat for ensilering et giftigt stof - Dicourolol, der forårsagede store husdyrs død i de nordlige stater i USA og Canada. Det var dicumarol (3-3'-methyl-bis-4-hydroxycoumarin), der forårsagede et kritisk fald i niveauet af koagulationsfaktorer i protrombinkomplekset, forårsagede "sygdom med søde kløver" - en dødbringende hæmoragisk bloddiatese. Dicumarol blev oprindeligt anvendt som rottegift kaldet WARFARIN (fra firmaets forkortede navn - Wisconsin Alumni Reseach Foudation, som skabte og solgte det), og først siden 1947 blev dette lægemiddel brugt til behandling af myokardieinfarkt.

Warfarin er registreret hos Den Russiske Føderations Pharmaceutical Committee i slutningen af ​​2001 og er for tiden ret bredt repræsenteret på det indenlandske farmakologiske marked. I øjeblikket erstattede warfarin næsten alle andre AED'er, men dets omfattende introduktion til klinisk praksis er ikke mulig uden at organisere laboratorieovervågning af dets handling for korrekt udvælgelse af doser af lægemidlet.

Anvendes i klinisk praksis, er warfarin repræsenteret som en levorotations racemisk forbindelse (figur 1), som i menneskekroppen har en større aktivitet end pravovoritelny. Levarotationsisomeren af ​​warfarin metaboliseres hurtigere i leveren, og dets metabolitter, inaktive eller svagt aktive forbindelser elimineres gennem nyrerne. Warfarin har ingen direkte virkning på allerede dannede blodpropper. Målet med behandling med warfarin er at forhindre forekomst af blodpropper og en yderligere forøgelse af deres størrelse (generalisering af koagulationspatologiske proces) samt forebygge sekundære tromboemboliske komplikationer, der resulterer i varierende alvorlighedsgrad eller pludselige dødsfald.

Anvendelsen af ​​IDA er indiceret for behovet for langvarig og kontinuerlig antikoagulant terapi eller profylakse for tilstedeværelse eller trussel om tilbagevendende venøs trombose af forskellige lokaliseringer, især til høj ileofemoral trombose og bækken venøs trombose, som bestemmer den høje risiko for PEH. Kontinuerlig langvarig brug af AND er indiceret til paroxysmal eller permanent atrieflimren, især aterosklerotisk genese, og i tilfælde af intra-atriel thrombus, som er en højrisikofaktor for udvikling af cerebrale slagtilfælde. Langtidsanvendelse af AED er indiceret for prostetiske hjerteventiler, når sandsynligheden for tromboemboliske komplikationer er meget høj, især i de første par år efter proteserne. Livslang antitrobotisk behandling er indiceret for en række arvelige eller overtagne thrombophilias: antithrombin III-mangel, antiphospholipid syndrom.

Langvarig brug af AED er indiceret i kombination med hjerte-selektive beta-blokkere til behandling af dilaterede og hypertrofiske cardiopatier, da der parallelt med udviklingen af ​​hjertesvigt er en stor risiko for at udvikle intracardial thrombi og som følge heraf iskæmiske slag i forskellige indre organer - systemisk FC.

En lignende langvarig (i mindst 3 måneder) brug af ANDE er vist ved brug af hepariner hos ortopædspatienter efter plastik i ekstremiteterne, til behandling af knoglefrakturer (især nedre ekstremiteter) og immobiliserede patienter til forebyggelse af DVT og TE.

Den vigtigste metode til at kontrollere hypokoagulationseffekten af ​​IDA er protrombintesten, som ifølge WHO's anbefalinger udføres ifølge den procedure, som Kvikom foreslog i 1937. I de seneste årtier er metoden til denne test og evalueringen af ​​dens resultater blevet ændret baseret på bestemmelsen af ​​protrombinindekset (%) ved anvendelse af tilfældige prøver af ikke-standardiseret thromboplastin til følsomhed, hvilket ikke tillader den korrekte dosering og kontrol af AED's terapeutiske virkninger. Desværre er denne teknik meget udbredt i mange medicinske institutioner i Den Russiske Føderation og er en dårlig praksis.

I overensstemmelse med WHO's anbefalinger i verdensmedicinsk praksis overvåges tilstrækkeligheden af ​​anvendelsen af ​​AED i overensstemmelse med det internationale normaliserede forhold (MHO) af protrombintesten under hensyntagen til thromboplastinreagens "følsomhedsindeks" (MICH). Anvendelsen af ​​standardiseret thromboplastin i den protrombotiske test minimerer variationen af ​​indikationer med gentagne undersøgelser ved evaluering af hypokoaguleringsvirkningen af ​​AND (fig. 2).

Fig. 2. Beregningstabel for MHO - Internationalt normaliseret forhold i koordinationen med det målte protrombinindeks: MICH - Internationalt følsomhedsindeks

Under hensyntagen til følsomhedsindekset for den anvendte tromboplastin bestemmes MHO ved anvendelse af beregningerne:

Tabel 1 præsenterer metoderne til beregning af MHO, afhængig af værdien af ​​MICH, registreret på en thromboplastin produceret af forskellige virksomheder.

Tabel 1. Eksempler på beregning af MHO afhængig af værdien af ​​MICH

Direkte og indirekte antikoagulantia

Næsten alle patienter, der lider af hjertesygdomme, bør tage specielle blodfortyndende lægemidler. Alle disse stoffer kan opdeles i 2 hovedtyper: direkte virkende antikoagulantia og vitamin K-antagonister (indirekte virkning). Hvordan man forstår, hvad er forskellen mellem disse underarter, og hvad er mekanismen for deres virkninger på kroppen?

Funktioner ved brug af indirekte antikoagulantia

Indirekte antikoagulantia interfererer med syntesen af ​​koagulationsfaktorer i leveren (protrombin og proconvertin). Deres virkning fremkommer efter 8-12 timer efter indgivelsen og varer fra flere dage til to uger. Den vigtigste fordel ved disse lægemidler er, at de har en kumulativ virkning. K-vitaminantagonister (andenbetegnelsen for indirekte antikoagulantia) er blevet anvendt til primær og sekundær forebyggelse af tromboembolisme i mere end 50 år. Det er vitamin K, der er en integreret del af koagulationsprocessen.

Warfarin og andre coumarinderivater er de mest almindeligt anvendte indirekte antikoagulantia. AVK (forkortet navn for vitamin K antagonister) har mange begrænsninger, så du bør ikke begynde at tage dem selv. Den korrekte dosis kan kun vælges af en kvalificeret læge baseret på testresultaterne. Regelmæssig overvågning af blodtal er vigtigt for rettidig justering af doseringen. Derfor bør man huske på, at hvis lægen foreskrev at tage warfarin 2 gange om dagen, så reduceres eller øges doseringen uafhængigt.

Liste over indirekte antikoagulantia og deres virkningsmekanisme

Listen over indirekte antikoagulanter ledes af warfarin (et andet handelsnavn "Coumadin"). Dette er en af ​​de mest populære lægemidler, der er foreskrevet for at forhindre forekomst af blodpropper. Mindre populære vitamin K antagonister er syncumar, acenocoumarol og dicoumarol. Virkningsmekanismen for disse lægemidler er identisk: et fald i aktiviteten af ​​absorption af vitamin K, hvilket fører til en udtømning af K-afhængige koagulationsfaktorer.

Patienter, der tager warfarin og antikoagulantiske synonymer, bør begrænse deres daglige indtagelse af K-vitamin med mad og kosttilskud. Pludselige ændringer i niveauet af K-vitamin i kroppen kan signifikant øge eller mindske effekten af ​​antikoagulant terapi.

Vitamin K Antagonist Ulemper

Indtil udgangen af ​​2010 var vitamin K-antagonisten (warfarin) den eneste orale antikoagulant godkendt af Verdenssundhedsorganisationen til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med ikke-valvulær atrieflimren og behandling af venøs tromboembolisme. I et halvt århundrede har farmakere undersøgt detaljeret virkningen af ​​lægemidlet og klart identificeret ulemperne og bivirkningerne.

De mest almindelige er:

  • smalt terapeutisk vindue (til forgiftning er det nok at drikke det mindste antal piller);
  • interaktion med fødevarer rig på vitamin K (tager piller i kombination med daglig forbrug af grønne grøntsager kan føre til hyperkalæmi);
  • forsinket antikoagulerende virkning (dette betyder, at der skal gå flere uger mellem behandlingsstart og de første resultater). For at forebygge venøs trombose er denne periode for lang;
  • behovet for hyppig overvågning af blodstatus og dosisjustering
  • muligheden for blå mærker og blødninger.

Hvad kan påvirke virkningen af ​​at tage vitamin K-antagonister?

Antikoagulerende virkning af AVK kan påvirkes væsentligt af sådanne faktorer:

  • alder;
  • gulv;
  • kropsvægt;
  • eksisterende kost;
  • tager urte kosttilskud;
  • tager anden medicin
  • genetiske sygdomme.

Fordele og ulemper ved direktevirkende antikoagulerende lægemidler

I løbet af de sidste 6 år har der været nye direkte antikoagulantia på det farmaceutiske marked. De er et alternativ til vitamin K antagonister til behandling af tromboembolisme og forebyggelse af trombose. Direkte orale antikoagulantia (PPA) er en mere effektiv og sikrere analog af vitamin K antagonister.

Populariteten af ​​PPA blandt kardiologer og patienter er ikke overraskende, fordi blandt de fordele, vi kan bemærke:

  • hurtig start af handling
  • relativt kort halveringstid
  • tilstedeværelsen af ​​specifikke antidotiske midler (kan være nyttige til behandling af akutte iskæmiske slagtilfælde samt eliminere post-stroke-negative symptomer);
  • fast dosering;
  • ingen direkte virkning af kosttilskud på den daglige dosis af lægemidlet
  • Intet behov for regelmæssige laboratorieblodprøver.

Handelsnavn på direkte antikoagulantia og mekanisme for deres handling

Klassificeringen af ​​lægemidler med direkte virkning er lidt mere omfattende. Dabigatran etexilat (handelsnavn "Pradaksa") er en direkte trombininhibitor. Dette lægemiddel var den første direkte oral antikoagulant blandt dem, der blev godkendt af det medicinske samfund. Bogstaveligt taget i flere år er rivaroxabanhæmmere (xalerto og edoxaban) blevet tilføjet til listen over direkte antikoagulantia. Langvarige kliniske forsøg har vist den høje effektivitet af de ovennævnte lægemidler til forebyggelse af slagtilfælde og behandling af trombose. PAP har klare fordele i forhold til warfarin, og vigtigst af alt kan lægemidler administreres uden regelmæssig overvågning af blodparametre.

Virkningsmekanismen af ​​PPA er signifikant forskellig fra mekanismen for vitamin K-antagonister. Hvert direktevirkende antikoagulant indeholder små molekyler, som selektivt binder til det katalytiske sted for thrombin. Da thrombin fremmer koagulation ved at omdanne fibrinogen til fibrinstrenger, skaber dabigatran effekten af ​​at blokere disse tråde.

Yderligere effektive mekanismer af direkte antikoagulantia indbefatter blodpladedeaktivering og et fald i blodkoagulationsaktivitet. Halveringstiden for denne gruppe af lægemidler er 7-14 timer, tidspunktet for forekomsten af ​​den terapeutiske virkning varierer fra en til fire timer. Direkte antikoagulantia akkumuleres i leveren for at danne aktive metabolitter og udskilles fra kroppen med urin.

Der anvendes også to typer hepariner som antikoagulantia - nefractionale (UFG) og lavmolekylære (LMWH). Lav-fraktion heparin er blevet brugt til at forebygge og behandle mild trombose i flere årtier. Ulemperne ved UFH er, at den har en variabel antikoagulerende virkning såvel som begrænset biotilgængelighed. Heparin med lav molekylvægt fremstilles fra lav fraktion ved depolymerisering.

Heparin med lav molekylvægt har en specifik molekylvægtfordeling, som bestemmer dens antikoagulerende aktivitet og virkningsvarighed. Fordelen ved LMWH er, at du nemt kan beregne den nødvendige dosis, og ikke at frygte alvorlige bivirkninger. Af disse årsager er det underproduktet af heparin, der er lavmolekylært, der anvendes på de fleste hospitaler i verden.

Konsistens og regelmæssighed er afgørende for effektiv behandling med direkte antikoagulantia. Da lægemidler af denne type har en kort halveringstid, er patienter, der savner en dosis med vilje eller ved et uheld, i risiko for trombose eller utilstrækkelig koagulation. I betragtning af at den positive virkning af at tage PPA hurtigt forsvinder, når stoffet er stoppet i kroppen, er det ekstremt vigtigt at følge den tidsplan, som lægen har ordineret.

Er det muligt at kombinere direkte og indirekte antikoagulantia?

Som det allerede er blevet klart, anvendes antikoagulanter til terapeutiske og profylaktiske formål for hjerteanfald, angina, vaskulær emboli i forskellige organer, trombose, tromboflebitis. Under akutte betingelser er det normalt ordineret direktevirkende antikoagulantia, som giver en øjeblikkelig virkning og forhindrer blodkoagulation. Efter 3-4 dage (med forbehold for succes med den primære behandling) kan terapi forbedres med indirekte antikoagulantia.

Kombineret antikoagulant terapi udføres også før operationer på hjertet og karrene under blodtransfusion og også til forebyggelse af trombose. Behandling med en kombination af forskellige typer antikoagulantia bør udføres under konstant tilsyn af læger. På grund af stigningen i hyppigheden af ​​slagtilfælde og paroxysmal atrieflimren, samtidig med behandling af to typer af stoffer, overvåges tilstedeværelsen af ​​sediment i urinen, blodkoagulationshastigheden og niveauet af protrombin i blodet konstant.

Behandling med en kombination af forskellige antikoagulanter er kontraindiceret i:

  • hæmoragisk diatese;
  • sygdomme ledsaget af et fald i blodpropper
  • under graviditeten
  • nedsat lever- og nyrefunktion
  • maligne neoplasmer;
  • mavesårs sygdom.

Det er også presserende at afbryde kombinationsbehandlingen, når blod fremkommer i urinen.

Hvordan bestemmer man effektiviteten af ​​at tage antikoagulantia?

Indirekte koagulanter er nemme at detektere i blodet og endda måle deres effektivitet. Til dette formål er der udviklet en speciel indikator kaldet "international normaliseret holdning".

  1. En person, der ikke tager indirekte antikoagulantia, vil have en INR lidt under 1.
  2. En patient, der tager warfarin, vil have en INR på mellem 2,0 og 3,0. Når man ser sådanne høje takster, vil læger være klar over, at der kan være en pludselig blødning.
  3. En INR-værdi mellem 1 og 2 indikerer, at patienten kan være i fare for iskæmisk slagtilfælde.
  4. Med INR 4 og derover er der størst risiko for blodkoagulation og udvikling af hæmoragisk slagtilfælde.

Men en blodprøve for INR vil ikke give objektive indikatorer, hvis patienten tager direkte antikoagulantia. Det største problem med de nyeste direkte antikoagulanter er manglen på en pålidelig måde at evaluere deres effektivitet på. Læger kan finde ud af tid til at stoppe blødning, men der er ingen indikator, der ville vurdere tilstedeværelsen af ​​antikoagulerende virkninger. For eksempel er det meget vigtigt at behandle patienter indlagt i en ambulance i en ubevidst tilstand. Hvis der ikke er nogen information i journalen om patienter, der modtager direkte antikoagulantia, er det ret svært at hurtigt identificere dem i blodet.

Hvad skal man gøre med overdosis?

På trods af alle ovenstående fordele er lægerne stadig bekymrede over manglen på specifikke modgift til brug i tilfælde af overdosering. For at forhindre en så alvorlig tilstand følger lægerne følgende regler:

  • reducere dosis epoxax efter 7 dages brug;
  • Xalerto kræver en dosisreduktion efter et kursus på 21 dage.

I øjeblikket, når livstruende blødning forekommer, herunder dem, der er forårsaget af indirekte antikoagulanter, injiceres patienten med friskfrosset plasma, koncentrat af protrombinkomplekset og phytonadion.

Farmakologi og virkemekanisme for hver antidot er forskellige. Forskellige antikoagulanter vil kræve forskellige doser og strategier til administration af modgift. Varigheden af ​​kurset og doseringen af ​​modgift beregnes afhængigt af, hvordan patienten reagerer på de allerede injicerede lægemidler (der er tilfælde, hvor nogle antidotater ikke blot stopper blødningen, men også aktiverer blodpladeaggregering).

Dødeligheden ved indtagelse af PPA og AVK

Patienter, der modtog direkte antikoagulantia til forebyggelse af komplikationer af hjertesygdomme, registrerede et større antal pludselige blødninger, men samtidig lavere dødelighed sammenlignet med patienter, der fik vitamin K-anagonister. Det er ikke nødvendigt at konkludere På denne måde hjælper man med at reducere dødeligheden.

Sådanne kontroversielle resultater skyldes, at de fleste undersøgelser udføres på et hospital. Al blødning, som opstår, når patienten er på hospitalet og modtager direkte antikoagulantia gennem en IV-dråbe, stoppes hurtigt af kvalificeret medicinsk personale og er ikke dødelig. Men patientens indirekte antikoagulantia bliver oftest taget uden opsyn af læger, hvilket fører til en højere grad af dødelige udfald.