Arvelig trombofili på grund af genpolymorfisme

Udtrykket "thrombophilia" har været kendt siden 1965. Og det betyder, at han er tilbøjelig til dannelsen af ​​blodpropper og tromboembolisme (overlapning af fartøjets lumen med en blodprop løsnet fra beholdervæggen).

Genetisk bestemt trombofili overføres fra generation til generation og kan strømme uden symptomer i hverdagen. Men hvis en kvinde bliver gravid, begynder denne latente tendens til bremser at manifestere sig som komplikationer af graviditet.

Indhold:

  • Hvad er farligt for fostretrombofili?
  • Graviditetsplanlægning
  • Trombofilietest for graviditetsplanlægning
  • Hvordan skal analysen gennemføres?
  • Gene polymorfisme og genetiske markører for thrombophilia
  • Behandling som forberedelse til graviditet
  • Behandling af trombofili under graviditet
  • mad
  • Hvornår fødes du med trombofili?

I moderne obstetrik diagnostiseres genetisk trombofili under graviditet (under unormal graviditet) eller efter obstetriske komplikationer:

  • præeklampsi (stigning i blodtryk under graviditet til kritiske tal, der truer moderens og fostrets sundhed).
  • sædvanligt abort (to eller flere aborter, der opstod den ene efter den anden under en efterfølgende graviditet);
  • ZVRP - intrauterin væksthæmning
  • fosterdød under drægtighed (savnet abort);
  • for tidlig frigørelse af en normalt placeret placenta.

Konsekvenser af trombofili under graviditet for et barn

Under graviditeten undergår blodkoagulationssystemet fysiologiske forandringer på baggrund af hvilken den arvelige tendens til dannelse af thrombus skader karrene, først og fremmest placenta (baby), hvor fosteret modtager næring fra moderen.

Lille trombose i placentas blodkar fører til sådanne komplikationer og konsekvenser:

  • sædvanligt abort
  • ikke-udviklende graviditet
  • fostrets vækstretardering
  • lille frugt;
  • lavt vand eller højt vand
  • placental abruption;
  • præmisk levering
  • medfødte profeter af udvikling.
  • præeklampsi (høj urinproteinindhold, forhøjet blodtryk, ødem).

Pre-eclampsia er en formidabel tilstand for både barnet og den gravide kvinde. Behandlingen af ​​trombofili under graviditeten startede under planlægningen, så du kan undgå komplikationer, reducere risikoen for barnet til et minimum og reducere forekomsten af ​​komplikationer.

Trombofili i graviditetsplanlægning

En analyse af trombofili under graviditetsplanlægning bør gives til kvinder, der har en historie om:

  • fostertab syndrom;
  • sædvanligt abort, når hormonelle (hyperprolactinæmi, hyperandrogenisme, hypothyroidisme), smitsomme, genetiske årsager (kromosomale aberrationer), uterine abortfaktorer udelukkes
  • gentagen præeklampsi, forsinket føtal udvikling, frigørelse af den normalt placerede placenta;
  • tidlige tilfælde af hjerteanfald og tromboembolisme, slagtilfælde fra gravideens forældre.

Hvordan man tester for trombofili under planlægning og under graviditet?

Ifølge indtagelsesmetoden er en analyse af genpolymorfisme en almindelig blodprøve, som gives på tom mave. Prøve tid - 2 dage. Egoet behøver ikke at genoptages efter behandling, da det bestemmer genetisk lidelse. At få resultatet ved hånden behøver ikke øjeblikkeligt fortvivlelse, fordi diagnosen "thrombophilia" ikke påvises i hvert tilfælde. Den kendsgerning, at resultaterne af undersøgelsen indikerede polymorfisme er ikke en sygdom, men en prædisponering. Hvis der under undersøgelsen for thrombophilia afsløres en polymorfisme hos en kvinde - betyder det ikke, at graviditeten nødvendigvis vil have negative konsekvenser og fortsætte med komplikationer.

Trombofili gener og graviditet

De mest formidable genetiske markører for trombofili under graviditeten vil være ændringer i F2 (protrombin-gen) og F5 (Leiden-mutation). Desuden vil i analysen af ​​thrombofili angives homozygot eller heterozygotisk arvstype:

  • Homozygoter til mutantallelen giver kliniske manifestationer, og sværhedsgraden af ​​disse manifestationer vil være mere udtalt.
  • Heterozygot - har mindre udtalte symptomer, da halvdelen af ​​denne gruppe gener er normal. Sygdomsforløbet er moderat.

Overtrædelser af folatcyklusgenerne (MTHER, MTRR, MTR) eller hyperhomocysteinæmi (forhøjede niveauer af homocystein i blodet) er mest gunstige for graviditet. For disse patienter vil kontrollen med hæmostasiogrammet være tilstrækkeligt, korrekt ernæring (mad skal være rig på folater og vitaminer fra gruppe B), regelmæssig og regelmæssig folsyreindtagelse indtil graviditetens afslutning.

Polymorfisme i blodplade integrin-gengruppen (ITG A2, ITG B3) giver anledning til blodpladeniveauer (i den generelle blodprøve og hæmostasiogram). Hvis integrin B3 påvirkes, er de kliniske manifestationer ikke følsomme for aspirinbehandling. Dette er også angivet i analysen. I dette tilfælde til behandling af trombofili under graviditet eller under planlægning bruger jeg andre lægemidler: dipyridamol og curantil.

Plasminogenaktivatorhæmmergen - PAI 1. Mutationer af denne type er ret almindelige, men der er ingen fare med sin isolerede polymorfisme. Det ser ud til at andre grupper af gener mutere sammen med det.

Genetisk bestemt trombofili under graviditet og behandling

Trombofili under graviditet som en diagnose kan foretages i følgende tilfælde:

  • ved påvisning af Leiden-mutationen;
  • med protrombinmutationer;
  • mutation i alle tre folatcyklusgener;
  • 3 eller flere homozygote former for genpolymorfisme;
  • 5 eller flere heterozygote former.

Medfødt trombofili under graviditeten, selv efter diagnosen, behøver ikke altid behandling. Beslutningen om receptpligtig medicin tages, hvis der er indikatorer i det perifere blod, der angiver øget blodkoagulering. Hvis der ikke er afvigelser, er behandling af graviditet i trombofili den samme som ved normal graviditet.

Behandling af trombofili under graviditetsplanlægning

De begynder behandling af trombofili under graviditetspræparationen i cyklen, når det er planlagt at opfatte et barn umiddelbart efter ægløsning. Behandlingen startet i tide tillader ikke kun at holde graviditeten, men også for at mindske risikoen for babyen til et minimum.

Ved høje markører for trombofili, umiddelbart efter ægløsning, begynder introduktionen af ​​lavmolekylære hepariner (LMWH) - Fraxiparin (nadroparin calcium), Clexane (enoxaparin Na). Dosis af lægemidler beregnet i overensstemmelse med hæmostasiogrammet. Indført lægemidlet subkutant ved 0,3-0,6 mg. Hyppigheden af ​​indgift kan være fra 1 injektion pr. Dag til 3.

Når homocysteinæmi tager folsyre i store doser fra 4 til 6 mg pr. Dag. På denne baggrund, behandling med vitaminer i gruppe B (B6, B12).

Hvis blodpladensniveauet er forhøjet, tilsættes acetylsalicylsyre (Aspirin, Cardiomagnyl) i en dosis på 75-100 mg dagligt eller Dipyridamole (Curantil). 75-150 mg pr. Dag (fra 3 til 6-9 tabletter).

Trombofili under graviditet: behandling

De grundlæggende lægemidler til behandling af trombofili under graviditeten er Fragmin, Clexane. De skal indtaste næsten indtil graviditeten er slut. I anden halvdel af graviditeten øges dosis LMWH til 60-80 mg pr. Dag. Dette er nødvendigt, fordi der på dette tidspunkt og under fysiologisk graviditet forekommer en stigning i blodkoagulation. Sørg for at ordinere lægemidler under kontrol af et koagulogram. Leje analyse 1 gang om 3 uger.

Annullering af behandlingen skal udføres 1-2 dage før forventet leveringsdato eller planlagt operativ levering (kejsersnitt). Det er lettere at have, når læger kender den nøjagtige dato for kejsersnitt. Hvad skal man gøre, hvis naturlig fødsel forventes ved medfødt trombofili?

Først og fremmest er indlæggelse nødvendig. Hvis lægemidlerne annulleres, og leveringen ikke forekommer - er det nødvendigt at overvåge moderens og fostrets tilstand. Sørg for at lave et kardiotakogram af fosteret 1 hver 3. dag. Efter 3 dages ophør af lægemidler, der tynder blodet, skal du kontrollere hæmostasiogrammet og trombose markørerne. Hvis indikatorerne for analysen vil stige, skal fødslen blive induceret (stimuleret).

Kost for trombofili under graviditet

Ernæring for thrombophili under graviditeten bør frem for alt være sund. Kosten som sådan eksisterer ikke. For at tynde blodet anbefales det at drikke op til 2 liter væske om dagen. Det meste af den væske du drikker bør være vand af høj kvalitet.

Forbudte fødevarer er chokolade, sort stærk te, druer og kaffe. Vi skal begrænse brugen af ​​hytteost, æg og mad med deres indhold, hårde oste, nødder. Til trombofili under graviditet, inkludere produkter, som bidrager til blodfortynding:

  • ingefær (i små mængder);
  • tørrede frugter, bær og compotes af dem;
  • skaldyr (bare vær ikke for ivrig med dem, det er nok til regelmæssigt at dukke op i menuen 2-3 gange om ugen.).

Hvis hæmatogen trombofili er forårsaget af mutationer i folatcyklusen, skal du bruge kraften i naturlig folsyre, som er rig på grønne støbeplanter (grøntsager): kål, salat, løg og havegrønt.

Hvilken uge giver fødsel med trombofili?

Fra den 37. uge af graviditeten anses barnet som fuldtids, når åndedrætssystemet bliver modent nok til at fungere uafhængigt under forhold uden for min mors underliv. Normal fysiologisk graviditet slutter ved fødslen efter 40 uger.

Med trombofili fødes 35-37 uger. Og vær ikke foruroliget, hvis fødslen af ​​barnet skal ske tidligere end under fysiologisk graviditet. En for tidlig baby betyder ikke, at han er syg eller på en eller anden måde dårligere end hans jævnaldrende, som blev født i rette tid. Sådanne børn med succes "indhenter" med deres jævnaldrende.

Analyse: genetisk thrombofili eller genpolymorfisme

Ofte læser læserne spørgsmålet: Hvilken slags "analyse for trombofili" bør tages, hvis der er en tendens til thrombose, eller der var trombose i familien. Læge Vlasenko Natalia Alexandrovna fortæller detaljeret om analyserne i tilfælde af "genetisk trombofili" og om "genpolymorfisme".

Medfødt eller genetisk trombofili

Kort sagt indeholder listen over anbefalede tests for genetisk thrombophili de listede standardtest, og med særlige indikationer kan nogle andre genetiske faktorer undersøges. Læs mere på www.pynny. ru

Klik på bordet for at forstørre

Hvordan genkender genetisk thrombophili?

Lignende diagnoser og opfølgningsbehandling bestemmes af en læge - en person der har studeret dette i 6-7 år, og ikke "eksperter" på fora.
For at indsamle anamnese, finde ud af klager, foretage en inspektion - det er lægen kan gøre i receptionen. Men for diagnosen "genetisk trombofili" er det ikke nok. Sørg for at bestå laboratorietests for trombofili.

Selv sygdommens navn "informerer" os om, at en genetisk konsultation er nødvendig. Det er underforstået, at der i nogle gen er en anomali, der bestemmer tendensen til trombose. Geneticistens opgave er at finde ud af, hvilket gen netop dette skete ved hjælp af en laboratorieundersøgelse.

For at undgå tvivl om behovet for at bekræfte diagnosen og behandlingen af ​​genetisk tombofili, skal du forstå: hvorfor?
Thrombophilia i sig selv er ikke farlig for helbredet, men dets komplikationer (hjerteanfald, slagtilfælde, lungeemboli, trombose af mesenteriske kar, osv.).

For det første kan vi ikke ændre genotypen, så vi skal acceptere tilstedeværelsen af ​​genetisk trombofili.

For det andet kan endogene og eksogene faktorer bidrage til "start" af trombofili. Det vil sige, hvis der er en genetisk disposition, så kan visse faktorer udløse udviklingen af ​​denne tilstand. Derfor er det nødvendigt at vide om tilstedeværelsen af ​​egne egenskaber i generne for at forstå, hvordan farlige / nyttige handlinger kan være.

For det tredje kan manglende information om tilstedeværelsen af ​​genetisk trombofili med kirurgi eller en invasiv undersøgelse betydeligt påvirke udfaldet af begivenheden.

For det fjerde, for at forhindre sygdommen er meget nemmere end at helbrede. Derfor udføres der med rimelighed korrektion af motoraktiviteten og valg af den korrekte diæt, forebyggelse af komplikationer af thrombofili.

For det femte, for hver årsag til thrombophili, vælges en individuel behandling. Derfor er det nødvendigt at konsultere en læge og blive testet.

Genetiske trombofili-test

For det første udføres ikke-specifikke blodprøver (første fase), undersøgelser, der anvendes til at diagnosticere ikke kun trombofili. De bestemmer, at der er uregelmæssigheder i blodkoagulationssystemet.

Dette er et fuldstændigt blodtal, APTT, definitionen af ​​D-dimer, et kvantitativt studie af antithrombin III, fibrinogen.

Hvis du mistanke om trombofili i den generelle analyse, skal det øgede niveau af røde blodlegemer og blodplader være varslet.

APTT'ens aktiverede partielle thromboplastintid er det tidsinterval, over hvilket en koagel dannes. Denne indikator bestemmer aktivitetsgraden af ​​koagulationsfaktorer. Et fald i dette blodindeks kan indikere trombofili.

D-dimer - et stof der dannes under ødelæggelsen af ​​en blodprop, resultatet af splittelsen af ​​fibrin.
Dens tilstedeværelse i blodet er mulig med fibrinolyse og trombose. I det væsentlige er dette en markør for disse processer. Med henholdsvis thrombophili vil antallet øges.

Graden af ​​antithrombin III vil også undervurderes, da det er han, som aktiverer blodets antikoagulationssystem. Ved navn er det klart, at dette protein
forhindrer blodpropper i blodbanen.

Fibrinogen er et protein produceret af leveren. Det er grundlaget for dannelsen af ​​en blodprop. Processen er som følger: fibrinogen-fibrin-thrombus.
Når trombofili rate steg.

Anden fase er specifikke undersøgelser: lupus koaguleringsniveau, antiphospholipid antistoffer, homocystein niveauer såvel som genetiske undersøgelser.
De tillader differentiering af trombofili med andre sygdomme.

Lupus antikoagulant er et specifikt protein, der ødelægger blodkarmens cellemembraner og vedhæfter dem. Det begynder at deltage i processen med blodkoagulation, der fremkalder trombose. BA er et immunoglobalin, det er et anti-phospholipid antistof. Udseendet er muligt med autoimmune processer.

Antiphospholipid antistoffer. Der er flere typer og navne på dem (herunder lupus antikoagulant). De kan også ødelægge cellemembraner. Med en stigning i deres antal kan du tænke på antiphospholipid syndromet.

Høj homocystein findes også i vitamin hypovitaminose. gruppe B, adynamia, nikotinmisbrug.

Trombofili gen polymorfisme

Genetisk testning for thrombophilia er en separat samtale.

Der er begrebet "genpolymorfisme". For at forstå, hvad der er nødvendigt for analyse af genetisk trombofili, skal du vide præcis, hvad vi undersøger.

Gene polymorfisme er en række gener. Mere præcist kan et enkelt gen repræsenteres af flere varianter (alleler).

På molekylær niveau ser det ud som et "tog med biler", hvor toget er et gen, og bilerne er DNA-nukleotider. Når "biler" falder ud af sammensætningen eller ændrer deres sekvens - er dette en polymorfisme af gener. Og der kan være en million variationer.

Præpositionen til genetisk thrombophili bestemmer bestemte gener, mere præcist deres mutationer, unormale ændringer. For at bekræfte eller udelukke diagnosen skal du foretage en omfattende undersøgelse. Alle gener, der er "interesserede" (kan påvirke) udviklingen af ​​sygdommen, undersøges på molekyliveau.

For at bestemme polymorfien af ​​gener skal analysen af ​​enten blod eller epitel fra kinden tages op. Normalt undersøges 8 (minimum) - 14 polymorfier.

De mest almindelige mutationer

  • polymorfisme af den femte koagulationsfaktor (Leiden-faktor);
    I mutantgenet erstattes guanin med adenin, som et resultat, ændrer egenskaberne af aminosyren. Arvet af autosomal dominant type
  • mutation af den anden koagulationsfaktor (prothrombin).
    Er også erstattet af adenin guanin, men i en anden position.
    Denne polymorfisme kan være vigtig for sygdommens prognose hos patienter, der tager hormonelle stoffer;
  • polymorfisme af blodkoagulationsfaktor I - fibrinogen. Normalt bliver fibrinogen til fibrin, så forekommer der blodprop.
    Med denne mutation er procentdelen af ​​fibrinogen højere, hvilket øger risikoen for blodpropper;
  • polymorfisme af den syvende koagulationsfaktor. Det er et enzym, aktivator af IX og X faktorer. Ved hjælp af
    Den syvende faktor er dannelsen af ​​en blodprop. Når X-faktoren er aktiveret, er der samtidig en aktivering af prothrombin, som derefter bliver til thrombin;
  • polymorfisme af XII-koagulationsfaktoren er kendetegnet ved et fald i enzymaktivitet. På grund af dette lider "kvalitet" af fibrinfibrene og blodproppen, og fibrinolyse forekommer hurtigere;
  • anomalier af blodpladereceptorer for collagen og fibrinogen. Når egenskaberne af receptorer ændres, øges hastigheden af ​​trombocytadhæsion og blodplade hyperagregation forekommer. En sådan polymorfisme er en forfærdelig risiko for lungeemboli, hjerteanfald, abort, postoperativ trombose.
  • plasminogenaktivatorantagonist ændrer effektiviteten af ​​plasminogenaktivering, hæmmer processen med fibrinolyse.
    Antallet af guanin gentagelser varierer. Der er 5 sekvenser af guaninbase-gentagelser (5G) og 4 guaninbase-gentagelser (4G). Den anden mulighed har en ugunstig prognostisk værdi;
  • proteinmangel-polymorfier C og S. Disse to "brorproteiner" er inhibitorer af trombose, det vil sige de forstyrrer det. Med deres mangel dannes blodpropper mere aktivt.
    Proteiner C og S "arbejde i et hold". Deres hovedmål er at ødelægge V og VIII.
    blodkoagulationsfaktorer for at forhindre fibrin i at falde ud. Protein S er en cofaktor af protein C.

Nu er sådanne informative genetiske undersøgelser til rådighed for hver patient. Forsigtig og opmærksom holdning til dit helbred er nøglen til en vidunderlig livskvalitet uanset alder!

Udvidet undersøgelse af gener af det hæmostatiske system (med en beskrivelse af resultaterne af en genetisk læge)

litteratur

  • en historie med trombofile tilstande i patienten og hans slægtninge
  • trombofili under graviditeten og postpartumperioden
  • langvarig brug af orale præventionsmidler
  • andre patologiske tilstande prædisponeret for udvikling af trombose og tromboembolisme;
  • identifikation af slægtninge af polymorfe allelvarianter i generne af blodkoagulationsfaktorer og folatcyklus;
  • præeklampsi, for tidlig frigørelse af en normalt lokaliseret placenta, kronisk placenta insufficiens, fostrets vækstretarderingssyndrom, dødsfald, tilbagevendende abort i historien;
  • graviditet med øget risiko for at have en baby med udviklingsmæssige handicap.

Fortolkning af forskningsresultater indeholder oplysninger til den behandlende læge og er ikke en diagnose. Oplysningerne i dette afsnit kan ikke bruges til selvdiagnose og selvbehandling. En nøjagtig diagnose foretages af lægen ved hjælp af både resultaterne af denne undersøgelse og de nødvendige oplysninger fra andre kilder: anamnese, resultater af andre undersøgelser mv.

Fraværet eller tilstedeværelsen af ​​polymorfisme (er) i homo (hetero) zygoteformen, prædisponering (er) for udviklingen af ​​folatcyklusforstyrrelser, hypokoagulering, trombose, koronar hjertesygdom (CHD).

Blodtest for polymorfisme af thrombofili-gener

Videnskabelig leder af projektet GENOMED

Genomed er et innovativt selskab med et team af genetikere og neurologer, obstetrikere, gynækologer og onkologer, bioinformatik og laboratoriespecialister, der repræsenterer en omfattende og meget præcis diagnose af arvelige sygdomme, reproduktive lidelser, valg af individuel terapi i onkologi.

I samarbejde med verdensledere inden for molekylær diagnostik tilbyder vi mere end 200 molekylære genetiske undersøgelser baseret på de mest moderne teknologier.

Brugen af ​​sekventering af en ny generation, micromatrix analyse med kraftfulde metoder til bioinformatik analyse giver dig mulighed for hurtigt at foretage en diagnose og finde den rigtige behandling selv i de sværeste tilfælde.

Vores mission er at give læger og patienter en omfattende og omkostningseffektiv genetisk forskning, information og rådgivning support 24 timer i døgnet.

STORE FAKTA OM OS

Retningslinjer

Zhusina
Julia Gennadievna

Hun tog eksamen fra den pædiatriske fakultet for Voronezh State Medical University. NN Burdenko i 2014.

2015 - praktik i terapi på grundlag af institut for fakultetsterapi VSMU dem. NN Burdenko.

2015 - certificeringskursus i specialiteten "Hematologi" på baggrund af det hæmatologiske videnskabelige center i Moskva.

2015-2016 - Læger VGKBSMP №1.

2016 - emnet for afhandlingen for kandidatuddannelsen i medicinsk videnskab "undersøgelse af sygdoms kliniske forløb og prognose hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom med anæmisk syndrom" blev godkendt. Medforfatter af mere end 10 publikationer. Deltager af videnskabelige og praktiske konferencer om genetik og onkologi.

2017 - avanceret kursus om emnet: "Fortolkning af resultaterne af genetisk forskning hos patienter med arvelige sygdomme."

Siden 2017, ophold i specialiteten "Genetik" på grundlag af RMANPO.

Kanivets
Ilya Vyacheslavovich

Ilya Kanivets, genetiker, kandidat for medicinsk videnskab, leder af genoomafdelingen for det genomførte medicinske genetikcenter. Assistent for Institut for Medicinsk Genetik i Det Russiske Medicinske Akademi for Fortsat Erhvervsuddannelse.

Han blev uddannet fra den medicinske fakultet i Moskva Statens Universitet for Medicin og Tandlægning i 2009, og i 2011 - opholdet i specialiteten "Genetik" ved Institut for Medicinsk Genetik på samme Universitet. I 2017 forsvarede han sin afhandling for graden af ​​Candidate of Medical Sciences om emnet: Molekylær diagnosticering af variationer af antallet af kopier af DNA (CNVs) hos børn med medfødte misdannelser, abnormaliteter af fænotype og / eller mental retardering ved anvendelse af oligonukleotid SNP høj tæthed microarrays "

Fra 2011-2017 arbejdede han som genetiker på Børns kliniske Hospital. NF Filatov, videnskabelig rådgivende afdeling af Medical Genetics Research Center. Fra 2014 til nutiden leder han genoomafdelingen for MHC Genomed.

Hovedaktiviteter: diagnosticering og behandling af patienter med arvelige sygdomme og medfødte misdannelser, epilepsi, genetisk rådgivning af familier, hvor barnet blev født med arvelige sygdomme eller misdannelser, prænatal diagnose. Under høringen analyseres kliniske data og slægtsforskning for at bestemme den kliniske hypotese og den nødvendige mængde genetisk testning. Baseret på undersøgelsesresultaterne fortolkes dataene, og de modtagne oplysninger forklares til konsulenterne.

Han er en af ​​grundlæggerne af Genetikskolen. Han taler regelmæssigt på konferencer. Han forelæsninger for genetikere, neurologer og obstetrikere-gynækologer samt forældre til patienter med arvelige sygdomme. Han er forfatter og medforfatter af mere end 20 artikler og anmeldelser i russiske og udenlandske tidsskrifter.

Området med faglige interesser er indførelsen af ​​moderne genomforskning i klinisk praksis, fortolkningen af ​​deres resultater.

Modtagelse tid: ons, fre 16-19

Modtagelse af læger udføres efter aftale.

Sharkov
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich - neurolog, epileptolog

I 2012 studerede han under det internationale program "Orientalsk medicin" på Daegu Haanu University i Sydkorea.

Siden 2012 - deltagelse i organiseringen af ​​databasen og algoritmen til fortolkning af xGenCloud genetiske tests (http://www.xgencloud.com/, projektleder - Igor Ugarov)

I 2013 sluttede han fra det pædiatriske fakultet for det russiske nationale forskningsmedicinske universitet opkaldt efter N.I. Pirogov.

Fra 2013 til 2015 studerede han i klinisk praktik i neurologi på Research Center of Neurology.

Siden 2015 har han arbejdet som neurolog, forskningsassistent ved Akademikeren Yu.E. Research Clinical Institute of Pediatrics. Veltishcheva GBOU VPO RNIMU dem. NI Pirogov. Han arbejder også som neurolog og læge ved video-EEG overvågningslaboratoriet i klinikkerne i Center for Epileptologi og Neurologi. A.A. Kazaryan "og" Epilepsi Center ".

I 2015 studerede han i Italien på skolen "2. International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015".

I 2015 vil avanceret træning - "Klinisk og molekylær genetik til praktiserende læger", RCCH, RUSNANO.

I 2016, avanceret træning - "Basics of Molecular Genetics" under vejledning af bioinformatik, Ph.D. Konovalov F.A.

Siden 2016 - lederen af ​​laboratoriernes neurologiske retning "Genomed".

I 2016 studerede han i Italien på skolen "San Servolo International Advanced Course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016".

I 2016, avanceret træning - "Innovative genetiske teknologier for læger", "Institut for Laboratory Medicine".

I 2017 - skolen "NGS i medicinsk genetik 2017", Moscow State Research Center

I øjeblikket gennemfører forskning inden for genetik af epilepsi under ledelse af professor, MD. Belousova E.D. og professorer, dms Dadali E.L.

Emnet for afhandlingen for kandidatuddannelsen i medicinsk videnskab "Kliniske og genetiske egenskaber ved monogene varianter af tidlige epileptiske encephalopatier" blev godkendt.

Hovedaktiviteterne er diagnosticering og behandling af epilepsi hos børn og voksne. Smal specialisering - kirurgisk behandling af epilepsi, epilepsiens genetik. Neurogenetics.

Genetisk risiko for trombofili (avanceret)

Omfattende genetisk analyse, som gør det muligt at bestemme risikoen for trombofili. Det er en molekylær genetisk undersøgelse af gener blod koagulationsfaktorer, blodpladereceptoren fibrinolyse, folinsyre metabolisme, ændringen i aktivitet, som direkte eller indirekte bevirker en forøget trombose tendens.

Hvilket biomateriale kan bruges til forskning?

Buccal (buccal) epitel, venøst ​​blod.

Hvordan forbereder man sig på undersøgelsen?

Ingen uddannelse kræves.

Mere om undersøgelsen

Som følge af forskellige patologiske processer i blodkar kan blodpropper danne blokken blodstrømmen. Dette er den hyppigste og ugunstige manifestation af arvelig trombofili - en øget tendens til trombose forbundet med visse genetiske defekter. Det kan føre til udvikling af arteriel og venøs trombose, som igen er årsagen til myokardieinfarkt, koronar hjertesygdom, slagtilfælde, lungeemboli etc.

Hemostasystemet omfatter faktorer af blodkoagulations- og antikoagulationssystemer. I den normale tilstand er de i balance og tilvejebringer blodets fysiologiske egenskaber, forhindrer forøget trombose eller omvendt blødning. Men når den udsættes for eksterne eller interne faktorer, kan denne balance forstyrres.

Generelle gener af koagulationsfaktorer og fibrinolyse samt gener af enzymer, der styrer folinsyremetabolisme, deltager som regel i udviklingen af ​​arvelig trombofili. Overtrædelser i denne metabolisme kan føre til trombotiske og aterosklerotiske vaskulære læsioner (gennem en stigning i homocysteinniveauet i blodet).

Den mest signifikante sygdom, der fører til trombofili er en mutation i genet for koagulationsfaktor 5 (F5), det kaldes også Leiden. Det manifesteres af modstanden af ​​faktor 5 til aktiveret protein C og en forøgelse af dannelseshastigheden af ​​thrombin, som følge af hvilken blodkoaguleringsprocesserne forøges. En vigtig rolle i udviklingen af ​​thrombofili spilles også af en mutation i protrombin-genet (F2), der er forbundet med en stigning i syntesens niveau af denne koagulationsfaktor. Med disse mutationer øges risikoen for trombose betydeligt, især på grund af provokerende faktorer: orale præventionsmidler, overvægt, fysisk inaktivitet osv.

I bærere af sådanne mutationer er der stor sandsynlighed for et ugunstigt graviditetsforløb, fx abort, intrauterin vækstretardering.

Disposition til trombose kan også være forårsaget af en mutation FGB gen, der koder beta-underenheden af ​​fibrinogen (genetisk FGB (-455GA) markør. Resultatet er en stigning i syntesen af ​​fibrinogen, hvorved risikoen af ​​den perifere og koronar trombose, thromboembolisk komplikation risiko under graviditet og fødsel i postpartumperioden.

Blandt de faktorer, der øger risikoen for trombose, er blodpladereceptorgener meget vigtige. Denne undersøgelse analyserer den genetiske markør for blodpladereceptoren for kollagen (ITGA2 807C> T) og fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Når et receptorgen-defekt til kollagen øges, adhærer blodpladerne til det vaskulære endotel og til hinanden, hvilket fører til øget trombose. Ved analyse af den genetiske markør ITGB3 1565T> C er det muligt at bestemme effektiviteten eller ineffektiviteten af ​​antiplatelet terapi med aspirin. Ved krænkelser forårsaget af mutationer i disse gener øges risikoen for trombose, myokardieinfarkt og iskæmisk slagtilfælde.

Trombofili kan være forbundet ikke kun med koagulationsforstyrrelser, men også mutationer af de fibrinolytiske systemgener. Den genetiske markør SERPINE1 (-675 5G> 4G) er en hæmmer af plasminogenaktivator - hovedkomponenten i blodets anti-koagulationssystem. En ugunstig variant af denne markør fører til en svækkelse af blodets fibrinolytiske aktivitet og som følge heraf øger risikoen for vaskulære komplikationer, forskellige tromboembolier. SERPINE1-genmutationen er også kendt for nogle komplikationer af graviditet (abort, forsinket fosterudvikling).

Udover mutationer af koagulations- og antikoagulationsfaktorer betragtes et forhøjet homocysteinniveau som en signifikant årsag til thrombophili. Ved overdreven ophobning har den en toksisk effekt på det vaskulære endotel, påvirker vaskulærvæggen. Blodpropper danner på stedet for skade, og overskydende kolesterol kan også findes der. Disse processer fører til tilstopning af blodkar. Overdreven homocystein (hyperhomocysteinæmi) øger sandsynligheden for trombose i blodkarrene (både i arterierne og i venerne). En af grundene til stigningen i homocysteinniveauet er et fald i aktiviteten af ​​enzymer, der sikrer dens udveksling (MTHFR-genet er inkluderet i undersøgelsen). Udover genetisk risiko for hyperhomocysteinæmi og sygdomme forbundet med det, at tilstedeværelsen af ​​ændringer i dette gen og bestemme en prædisposition for en negativ løbet af graviditeten (placentainsufficiens, kløft neuralrøret og andre komplikationer for fosteret). Med ændringer i folatcyklussen foreskrives folsyre og vitaminer B6, B12 som profylakse. Behandlingens varighed og doseringen af ​​lægemidler kan bestemmes på basis af genotypen, homocysteinniveauet og karakteristika for de tilknyttede risikofaktorer i patienten.

Mistanke om arvelig disposition for thrombophili er mulig med en familie og / eller personlig historie af trombotiske sygdomme (dyb venetrombose, åreknuder osv.) Og også i obstetrisk praksis - med tromboemboliske komplikationer hos kvinder under graviditeten i postpartumperioden.

En omfattende molekylærgenetisk undersøgelse giver os mulighed for at vurdere den genetiske risiko for throbophilia. At vide om den genetiske disposition er det muligt at forhindre rettidig udvikling af hjerte-kar-sygdomme.

Risikofaktorer for trombofili:

  • sengeluft (mere end 3 dage), langvarig immobilisering, lange statiske belastninger, herunder arbejdsrelateret stillesiddende livsstil;
  • brug af orale præventionsmidler indeholdende østrogener;
  • overvægt;
  • historie af venøse tromboemboliske komplikationer;
  • kateter i central venen;
  • dehydrering;
  • kirurgiske indgreb;
  • traumer;
  • rygning;
  • onkologiske sygdomme;
  • graviditet;
  • samtidige hjerte-kar-sygdomme, maligne neoplasmer.

Hvornår er en undersøgelse planlagt?

  • I nærvær af tromboembolisme i familiens historie.
  • I nærværelse af trombose i historien.
  • Ved trombose i en alder af 50 år gentaget trombose.
  • I tilfælde af trombose i en hvilken som helst alder kombineret med en belastet familiehistorie af tromboembolisme (pulmonal arterie tromboembolisme), herunder trombose hos andre steder (hjerneskibe, portalåre).
  • Med trombose uden indlysende risikofaktorer over 50 år.
  • I tilfælde af anvendelse af hormonelle præventionsmidler eller hormonudskiftningsterapi hos kvinder: 1) med en historie med trombose, 2) pårørende af 1. grad af slægtskab, der havde trombose eller arvelig trombofili.
  • Med en kompliceret obstetrisk historie (abort, fetoplacental insufficiens, trombose under graviditet og tidligt postpartum periode osv.).
  • Ved planlægning af graviditet for kvinder, der lider af trombose (eller i tilfælde af trombose hos deres slægtninge 1. grad af slægtskab).
  • Under sådanne høje risikofaktorer som abdominal kirurgi, langvarig immobilisering, permanente statiske belastninger, en stillesiddende livsstil.
  • Med en familiehistorie af hjerte-kar-sygdomme (tilfælde af tidlige hjerteanfald og slagtilfælde).
  • Ved vurdering af risikoen for trombotiske komplikationer hos patienter med ondartede neoplasmer.

Hvad betyder resultaterne?

Ifølge resultaterne af en omfattende undersøgelse af 10 signifikante genetiske markører udstedes en genetikeres mening, som vurderer risikoen for trombofili, forudsiger udviklingen af ​​sådanne sygdomme som trombose, tromboembolisme, hjerteanfald eller sandsynligheden for komplikationer forbundet med nedsat hæmostase under graviditeten, vælg retninger for optimal forebyggelse eksisterende kliniske manifestationer i detaljer for at forstå deres årsager.

Genetiske markører

Anbefales også

litteratur

  • Venøs tromboembolisme, trombofili, antitrombotisk behandling og graviditet. American College of Chest Læger bevisbaserede kliniske praksis retningslinjer 8. udgave. American College of Chest Physicians - Medicinsk Specialitetsforening. 2001 januar.
  • Gohil R. et al., Genetik af venøs tromboembolisme. En meta-analyse involverer

120.000 tilfælde og 180.000 kontroller., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE, et al. Forbindelse mellem plasminogenaktivatorinhibitor 4G / 5G polymorfisme og venøs trombose. En meta-analyse. Tromb Haemost 2007 Jun; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]